Исследование по оценке безопасности и предварительной эффективности ибрутиниба и пембролизумаба у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или лимфомой из мантийных клеток (МКЛ)

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть ³ 18 лет на день подписания информированного согласия.c

3. Иметь измеримое заболевание на основе:

   1. Классификация Лугано [6] (когорты A,C)
   2. Международный семинар по ХЛЛ [7] (группы B, D)
4. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступно или вызывает опасения по поводу безопасности) может предоставить архивный образец или образец крови на лейкемию только с письменного согласия PI исследования.
5. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
6. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.
7. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

8. Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 5.7.2) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.2 «Контрацепция», в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

   Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

9. Субъекты мужского пола детородного возраста (раздел 5.7.1) должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.1- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ)
4. Повышенная чувствительность к ибрутинибу или пембролизумабу или любому из их вспомогательных веществ.
5. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

6. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
8. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или лимфоматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает лимфоматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего 1 года (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается системным лечением.
10. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
15. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом. Пациенты
16. Ранее получал ингибитор btk, и во время терапии заболевание прогрессировало. Пациенты, которые ранее прекратили терапию ингибиторами btk из-за непереносимости, могут быть рассмотрены для включения в исследование по оценке ИП и лечащего врача, если есть причина, по которой пациент может лучше переносить терапию ингибиторами btk при включении в исследование по сравнению с ранее.
17. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
18. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК вируса гепатита C (HCV) [качественно]).
19. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.