新诊断的免疫性血小板减少症测试标准类固醇治疗对组合类固醇和霉酚酸酯的影响 (FLIGHT)
新诊断免疫性血小板减少症一线治疗途径的多中心随机试验：标准类固醇治疗与类固醇和霉酚酸酯联合治疗
这是一项针对新诊断的免疫性血小板减少症 (ITP) 受试者的两种治疗途径 [标准类固醇治疗与类固醇和霉酚酸酯 (MMF) 联合治疗] 的研究。 ITP 是一种由于血小板计数低（正常凝血所必需的血细胞）而导致瘀伤和出血的疾病。 患者首先服用高剂量类固醇，但大多数会出现副作用（例如 睡眠困难、体重增加、情绪波动、高血压和糖尿病）。 此外，大多数患者在停用类固醇后会再次生病——只有约 20% 的患者能长期保持健康。 ITP 相对罕见，本质上是非癌性的，并且对 ITP 生存的罕见影响使其无法成为研究资助的优先事项，几十年来一线治疗并不令人满意且未受到挑战。 这低估了 ITP 诊断及其治疗对个体患者的深远不利影响，其中许多是年轻人。
MMF 通常用作 ITP 的下一阶段治疗，效果很好。 然而，可能需要长达 2 个月的时间才能开始工作，在此期间患者继续面临出血、瘀伤、疲劳的风险，并且通常需要更多他们无法忍受的类固醇。 他们需要每周去医院进行血液检查，这对许多人来说会影响工作。 我们想知道如果每个人在诊断时服用 MMF 而不是目前的做法（等待疾病复发）是否会使更多患者受益。 我们计划通过将我们目前治疗患者的方式与新方法与在治疗开始时给予 MMF 的患者进行比较来测试这一点。 来自 20 家不同医院的 120 名患者将被要求参加，其中一半将被随机选择用于新途径。
研究概览
详细说明
这是一项针对 ITP 参与者的 MMF 与类固醇作为一线治疗的多中心、随机临床试验，而不是仅使用类固醇作为一线治疗的标准护理途径。 这不是一项盲法研究，因此患者和研究团队将知道参与者将被随机分配到哪个治疗组。
该试验没有额外的预约或单独的试验访视。 参与者将在他们通常的医院预约时被看到，这可能比他们通常花费的时间稍长，以收集所有需要的信息来仔细记录试验信息并查看参与者的情况。
将对参与者进行筛选并在随机化之前给予长达一周的类固醇，以便有足够的时间在适当的环境中阅读信息、讨论和在知情同意的情况下提问。
然后参与者将被随机分配到以下两种治疗途径之一，并被要求完成生活质量问卷：
类固醇+MMF 途径：1mg/kg 泼尼松龙 4 天（最大 100mg），40mg 每天一次，2 周，20mg 每天一次，2 周，10mg 每天一次，2 周，5mg 每天一次，2 周，然后 5mg 隔天 2 周，然后停药，（地塞米松每天 20 毫克或 40 毫克，持续 4 天是泼尼松龙的替代选择，如果认为临床上更适合个别情况）。
在使用类固醇期间，患者将获得 PPI（质子泵抑制剂）或 H2 拮抗剂，以防止胃出血和适当的骨骼保护。
从随机化（与类固醇一起）开始，MMF 500mg 每天两次起始剂量如果耐受则在 2 周后增加至 750mg 每天两次，如果耐受则在另外 2 周后增加至 1g 每天两次（开始后 4 周）。
MMF 治疗 6 个月后，所有保持完全缓解（血小板计数> 100 x10 9 / L）的患者每月将剂量减少 250 毫克（一粒胶囊）。 目的是继续使用达到止血（安全）血小板计数（血小板 50-100 x10 9 / L）的最低剂量，并确保已进入自发缓解期的患者不会无限期地继续服药。
- 仅类固醇组：1mg/kg 每天一次泼尼松龙 4 天（最大 100mg），40mg 每天一次 2 周，20mg 每天一次 2 周，10mg 每天一次 2 周，5mg 每天一次 2 周然后 5mg 隔天 2 周然后停止（如果认为临床上更适合个别情况，地塞米松 20 毫克或 40 毫克每天口服 4 天是泼尼松龙的替代选择）。
在使用类固醇期间，患者将获得 PPI（质子泵抑制剂）或 H2 拮抗剂，以防止胃出血和适当的骨骼保护。
患者将在随机分组后的以下时间点就诊：
2 个月、4 个月、6 个月和 12 个月，届时将进行以下程序：
- 实验室检查（安全血液）
- 治疗失败的日期（难治性或复发并且需要二线治疗）。 [如果发生治疗失败，将根据患者的临床情况个体化选择二线治疗。 将根据临床需要给予进一步的类固醇。 医院监测血小板水平是 ITP 患者常规护理的一部分，我们将从医疗记录中收集这些详细信息，而无需患者前来采集额外样本。 对于被认为处于稳定缓解期的患者，可以每月（或更少地）收集这些局部收集的样品，对于血小板水平较低或下降的患者每周收集一次。 我们希望这使我们能够在 12 个月的随访期内合理准确地计算缓解时间和复发时间]。
- 生命体征
- 血糖结果
- 药物副作用（包括感染）
- 类固醇的剂量和持续时间
- 需要抢救或其他治疗（包括二线或三线）。 [在整个研究过程中将允许进行紧急和抢救治疗。 这些包括血小板输注、氨甲环酸和静脉注射免疫球蛋白。 已知这些不会影响 ITP 的自然病程，并且人们认识到它们可能对患者安全很重要。 “救援治疗”的使用将记录在 CRF 上]
- 医院就诊或入院
- 休息日
- 患者问卷调查：生活质量评估
- 在 6 个月和 12 个月时复查免疫球蛋白
除了筛选和 2 个月之外，参与者还可以选择为布里斯托尔生物库（辅助转化基础科学研究）提供额外的血液样本。 为此，还有一份额外的患者信息表和同意书。 参与者可以同意参加试验，但拒绝为生物银行采集血液。
此外，在 6 个月和 12 个月时，还将检查免疫球蛋白。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Bristol、英国、BS2 8ED
- University Hospital Bristol NHS Foundation Trust
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 诊断为 ITP 的患者（男性和女性）>16 岁，pl 计数
- 患者已提供书面知情同意书
排除标准：
- 排除标准包括怀孕和哺乳
- 患有 HIV、乙型或丙型肝炎或常见变异型免疫缺陷的患者。
- 有生育能力的女性需要在随机分组前 7 天内获得妊娠试验结果（根据下文 7.1）以排除意外怀孕
- MMF 或类固醇的禁忌症（参见 SPC，附录 2），包括对吗替麦考酚酯、霉酚酸或任何赋形剂过敏或有明显活动性感染的患者
- 无法给予知情同意的患者（例如 由于无能）
- 如果分配给 MMF 治疗组，则患者不愿遵循避孕建议。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：类固醇和吗替麦考酚酯 1st line
霉酚酸酯：1 克 bd 非 IMP 类固醇：1mg/kg od 4 天（最大 100mg），40mg od 2 周，20mg od 2 周，10mg od 2 周，5mg od 2 周然后 5mg 隔天 2 周。
|
500 mg 和 250 mg 口服片剂
|
|
有源比较器：第一线单独使用泼尼松龙（类固醇）
非 IMP 类固醇：1mg/kg od 4 天（最大 100mg），40mg od 2 周，20mg od 2 周，10mg od 2 周，5mg od 2 周然后 5mg 隔天 2 周。
|
5mg 口服片剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从随机分组到治疗失败的时间。
大体时间：1年
|
包括难治性患者（血小板计数
|
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
药物副作用、毒性和其他不良事件（包括感染发作）
大体时间：随机分组后长达 12 个月
|
大多数参与者会经历药物的副作用，将收集有关 CTCAE V4.0 评估的治疗副作用和不良事件的数据
|
随机分组后长达 12 个月
|
|
出血事件
大体时间：随机分组后长达 12 个月
|
以 12 个月前记录的每位患者的出血事件数进行分析。
此外，我们将收集出血部位和类型、出血所需的治疗、是否需要住院、是否需要使用 ITP 抢救治疗来计算经济评估的成本。
|
随机分组后长达 12 个月
|
|
缓解率
大体时间：随机分组后长达 12 个月
|
血小板计数 >30 x109/L 并且至少比基线增加 2 倍。
完整 >100x10 9/L，部分 30-100x10 9/L
|
随机分组后长达 12 个月
|
|
复发时间和下一次治疗时间
大体时间：随机分组后长达 12 个月
|
复发和下一次治疗时间之间的时间段
|
随机分组后长达 12 个月
|
|
累积皮质类固醇剂量
大体时间：随机分组后长达 12 个月
|
随机分组的总类固醇剂量
|
随机分组后长达 12 个月
|
|
需要抢救治疗
大体时间：随机分组后长达 12 个月
|
分析为在随机分组和随机分组后 12 个月之间需要抢救治疗的患者人数。
我们还将记录救援疗法的平均数量、需要它们的原因、它们的类型以及用于经济评估的成本。
|
随机分组后长达 12 个月
|
|
需要切除脾脏
大体时间：随机分组后长达 12 个月
|
参与者是否接受过脾切除手术
|
随机分组后长达 12 个月
|
|
社会经济成本
大体时间：随机分组后长达 12 个月
|
NHS，个人和社会成本
|
随机分组后长达 12 个月
|
|
患者报告的结果 - 生活质量
大体时间：随机分组后长达 12 个月
|
使用 ICECAP (A) 的效用分数进行评估，以使用梯形法计算曲线下面积，从随机化之日起 12 个月的时间范围内。
|
随机分组后长达 12 个月
|
|
患者报告的结果 - 疲劳
大体时间：随机分组后长达 12 个月
|
使用 FACIT-F（第 4 版）的效用分数进行评估，以计算从随机化之日起 12 个月时间范围内的曲线下面积。
|
随机分组后长达 12 个月
|
|
患者报告的结果 - 出血的影响
大体时间：随机分组后长达 12 个月
|
使用 FACT-Th6（第 4 版）的效用分数进行评估，以计算从随机化之日起 12 个月时间范围内的曲线下面积。
|
随机分组后长达 12 个月
|
|
患者报告的结果 - 护理费用
大体时间：随机分组后长达 12 个月
|
使用血小板减少症护理成本 V1 问卷的效用分数进行评估，以计算从随机化之日起 12 个月时间范围内的曲线下面积。
|
随机分组后长达 12 个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Charlotte Bradbury、University of Bristol
出版物和有用的链接
一般刊物
- Bradbury CA, Pell J, Hill Q, Bagot C, Cooper N, Ingram J, Breheny K, Kandiyali R, Rayment R, Evans G, Talks K, Thomas I, Greenwood R. Mycophenolate Mofetil for First-Line Treatment of Immune Thrombocytopenia. N Engl J Med. 2021 Sep 2;385(10):885-895. doi: 10.1056/NEJMoa2100596.
- Pell J, Greenwood R, Ingram J, Wale K, Thomas I, Kandiyali R, Mumford A, Dick A, Bagot C, Cooper N, Hill Q, Bradbury CA. Trial protocol: a multicentre randomised trial of first-line treatment pathways for newly diagnosed immune thrombocytopenia: standard steroid treatment versus combined steroid and mycophenolate. The FLIGHT trial. BMJ Open. 2018 Oct 18;8(10):e024427. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024427.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ON/2016/6004
- 2017-001171-23 (EudraCT编号)
- PB-PG-0815-20016 (其他赠款/资助编号：National Institute for Health Research (NIHR))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.