Nowo zdiagnozowana małopłytkowość immunologiczna Testowanie standardowego leczenia sterydami w połączeniu ze sterydami i mykofenolanem (FLIGHT)

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne dotyczące stosowania MMF ze steroidami jako leczenia pierwszego rzutu u uczestników z pierwotną małopłytkowością immunologiczną w porównaniu ze standardową ścieżką leczenia obejmującą same steroidy jako leczenie pierwszego rzutu. Nie jest to badanie zaślepione, dlatego pacjenci i zespół badawczy będą wiedzieć, do której grupy terapeutycznej uczestnik zostanie losowo przydzielony.

W przypadku tego badania nie ma dodatkowych wizyt ani osobnych wizyt próbnych. Uczestnicy będą przyjmowani na ich zwykłe wizyty w szpitalu, co może zająć nieco więcej czasu niż zwykle, aby zebrać wszystkie informacje potrzebne do starannego zapisania informacji na potrzeby badania i zobaczyć, jak się czują uczestnicy.

Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu i otrzymają do tygodnia steryd przed randomizacją, aby zapewnić wystarczającą ilość czasu na przeczytanie informacji, dyskusję i zadawanie pytań za świadomą zgodą w odpowiednich warunkach.

Uczestnicy zostaną następnie losowo przydzieleni do jednej z dwóch poniższych ścieżek leczenia i poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy dotyczących jakości życia:

1. Szlak sterydowy + MMF: 1 mg/kg raz dziennie prednizolon 4 dni (maksymalnie 100 mg), 40 mg raz dziennie przez 2 tygodnie, 20 mg raz dziennie przez 2 tygodnie, 10 mg raz dziennie przez 2 tygodnie, 5 mg raz dziennie przez 2 tygodnie, następnie 5 mg co drugi dzień przez 2 tygodnie, następnie przerwać , (Deksametazon w dawce 20 mg lub 40 mg na dobę przez 4 dni jest opcją alternatywną dla prednizolonu, jeśli uzna się to za bardziej odpowiednie klinicznie w indywidualnych okolicznościach).

   Na czas sterydu pacjenci otrzymają PPI (inhibitory pompy protonowej) lub antagonistę H2 w celu zabezpieczenia przed krwawieniem z żołądka i odpowiedniej ochrony kości.

   Z randomizacji (razem ze sterydami), dawka początkowa MMF 500 mg dwa razy dziennie, następnie zwiększona do 750 mg dwa razy dziennie po 2 tygodniach, jeśli jest tolerowana, i 1 g dwa razy dziennie po kolejnych 2 tygodniach, jeśli jest tolerowana (4 tygodnie po rozpoczęciu).

   Po 6 miesiącach terapii MMF wszyscy pacjenci, u których pozostała całkowita remisja (liczba płytek > 100 x 10 9/L) będą zmniejszać dawkę o 250 mg (jedna kapsułka) co miesiąc. Celem jest kontynuowanie stosowania najniższej dawki, która zapewnia hemostatyczną (bezpieczną) liczbę płytek krwi (płytki krwi 50-100 x10 9/l) oraz zapewnienie, że pacjenci, u których wystąpiła spontaniczna remisja, nie będą kontynuować przyjmowania leku w nieskończoność.

2. Grupa sterydowa: 1mg/kg prednizolonu raz dziennie 4 dni (maksymalnie 100mg), 40mg raz dziennie przez 2 tygodnie, 20mg raz dziennie przez 2 tygodnie, 10mg raz dziennie przez 2 tygodnie, 5mg raz dziennie przez 2 tygodnie, następnie 5mg co drugi dzień przez 2 tygodnie, następnie przerwać ( Deksametazon w dawce 20 mg lub 40 mg doustnie dziennie przez 4 dni jest opcją alternatywną dla prednizolonu, jeśli uzna się to za bardziej odpowiednie klinicznie w indywidualnych okolicznościach).

Na czas sterydu pacjenci otrzymają PPI (inhibitory pompy protonowej) lub antagonistę H2 w celu zabezpieczenia przed krwawieniem z żołądka i odpowiedniej ochrony kości.

Pacjenci będą przyjmowani w następujących punktach czasowych po randomizacji:

2 miesiące, 4 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy, kiedy będą miały miejsce następujące procedury:

• Badania laboratoryjne (krew bezpieczeństwa)
• Data niepowodzenia leczenia (oporność na leczenie lub nawrót ORAZ konieczność zastosowania terapii drugiego rzutu). [W przypadku niepowodzenia leczenia, wybór leczenia drugiego rzutu zostanie zindywidualizowany w zależności od sytuacji klinicznej pacjenta. Dalsze sterydy będą podawane zgodnie z potrzebami klinicznymi. Szpitalne monitorowanie poziomu płytek krwi jest częścią rutynowej opieki nad pacjentami z pierwotną małopłytkowością immunologiczną i będziemy zbierać te informacje z dokumentacji medycznej bez konieczności zgłaszania się pacjentów w celu pobrania dodatkowych próbek. Te lokalnie pobierane próbki mogą być pobierane co miesiąc (lub rzadziej) w przypadku pacjentów, u których uważa się, że są w stabilnej remisji, i co tydzień w przypadku niższych lub zmniejszających się poziomów płytek krwi. Oczekujemy, że pozwoli nam to obliczyć czas remisji i czas nawrotu z rozsądną dokładnością w ciągu 12-miesięcznego okresu obserwacji].
• Oznaki życia
• Wyniki cukru we krwi
• Skutki uboczne leków (w tym infekcje)
• Dawka i czas trwania sterydów
• Potrzeba ratunku lub innego leczenia (w tym drugiego lub trzeciego rzutu). [Zabiegi doraźne i ratownicze będą dozwolone przez cały czas trwania badania. Należą do nich transfuzje płytek krwi, kwas traneksamowy i dożylne immunoglobuliny. Wiadomo, że nie mają one wpływu na naturalną historię ITP i uznaje się, że mogą mieć znaczenie dla bezpieczeństwa pacjentów. Zastosowanie „zabiegów ratunkowych” zostanie odnotowane w CRF]
• Wizyty w szpitalu lub przyjęcia
• Dni wolne od pracy
• Kwestionariusze pacjentów: Ocena jakości życia
• Immunoglobuliny ponownie sprawdzone po 6 miesiącach i 12 miesiącach

Ponadto podczas badania przesiewowego i 2 miesięcy uczestnicy będą mieli możliwość oddania dodatkowej próbki krwi do Bristol Biobank (pomocnicze translacyjne podstawowe badania naukowe). W tym celu dostępna jest dodatkowa karta informacyjna dla pacjenta oraz formularz zgody. Uczestnicy mogą wyrazić zgodę na udział w badaniu, ale odmówić pobrania krwi do biobankowania.

Ponadto po 6 i 12 miesiącach zostaną sprawdzone immunoglobuliny.