Neu diagnostizierte Immunthrombozytopenie, die die Standardsteroidbehandlung gegen kombinierte Steroide und Mycophenolate testet (FLIGHT)

Dies ist eine multizentrische, randomisierte klinische Studie zu MMF mit Steroiden als Erstlinienbehandlung für Teilnehmer mit ITP gegenüber dem Standardbehandlungspfad, bei dem Steroide allein als Erstlinienbehandlung eingesetzt werden. Dies ist keine verblindete Studie, daher wissen Patienten und Forschungsteam, in welchen Behandlungsarm der Teilnehmer randomisiert wird.

Für diese Studie gibt es keine zusätzlichen Termine oder separaten Probebesuche. Die Teilnehmer werden zu ihren üblichen Krankenhausterminen gesehen, was etwas länger als gewöhnlich dauern kann, um alle Informationen zu sammeln, die für die sorgfältige Aufzeichnung von Informationen für die Studie erforderlich sind, und um zu sehen, wie es den Teilnehmern geht.

Die Teilnehmer werden vor der Randomisierung untersucht und bis zu einer Woche mit Steroiden behandelt, um genügend Zeit zu haben, Informationen zu lesen, zu diskutieren und Fragen mit informierter Zustimmung in einem geeigneten Umfeld zu stellen.

Die Teilnehmer werden dann randomisiert einem der beiden folgenden Behandlungspfade zugeteilt und gebeten, Fragebögen zur Lebensqualität auszufüllen:

1. Steroid + MMF-Weg: 1 mg/kg einmal täglich Prednisolon 4 Tage (maximal 100 mg), 40 mg einmal täglich 2 Wochen, 20 mg einmal täglich 2 Wochen, 10 mg einmal täglich 2 Wochen, 5 mg einmal täglich 2 Wochen, dann 5 mg jeden zweiten Tag 2 Wochen, dann Stopp , (Dexamethason 20 mg oder 40 mg täglich für 4 Tage ist eine alternative Option zu Prednisolon, wenn es für die individuellen Umstände klinisch geeigneter erscheint).

   Für die Dauer der Steroidbehandlung erhalten die Patienten einen PPI (Protonenpumpenhemmer) oder einen H2-Antagonisten zum Schutz vor Magenblutungen und einen angemessenen Knochenschutz.

   Nach der Randomisierung (neben Steroiden) wurde die MMF-Anfangsdosis von 500 mg zweimal täglich nach 2 Wochen bei Verträglichkeit auf 750 mg zweimal täglich und nach weiteren 2 Wochen bei Verträglichkeit auf 1 g zweimal täglich erhöht (4 Wochen nach Beginn).

   Nach 6 Monaten MMF-Therapie werden alle Patienten, die in vollständiger Remission geblieben sind (Blutplättchenzahl > 100 x 10 9/l), die Dosis um 250 mg (eine Kapsel) jeden Monat reduzieren. Ziel ist es, mit der niedrigsten Dosis fortzufahren, die eine hämostatische (sichere) Thrombozytenzahl (Thrombozyten 50-100 x 10 9/l) erreicht, und sicherzustellen, dass Patienten, die in eine Spontanremission eingetreten sind, das Medikament nicht unbegrenzt weiter einnehmen.

2. Nur-Steroid-Gruppe: 1 mg/kg einmal täglich Prednisolon 4 Tage (maximal 100 mg), 40 mg einmal täglich 2 Wochen, 20 mg einmal täglich 2 Wochen, 10 mg einmal täglich 2 Wochen, 5 mg einmal täglich 2 Wochen, dann 5 mg jeden zweiten Tag 2 Wochen, dann Stopp ( Dexamethason 20 mg oder 40 mg p.o. täglich für 4 Tage ist eine alternative Option zu Prednisolon, wenn es für individuelle Umstände klinisch geeigneter erscheint).

Für die Dauer der Steroidbehandlung erhalten die Patienten einen PPI (Protonenpumpenhemmer) oder einen H2-Antagonisten zum Schutz vor Magenblutungen und einen angemessenen Knochenschutz.

Die Patienten werden nach der Randomisierung zu folgenden Zeitpunkten untersucht:

2 Monate, 4 Monate, 6 Monate und 12 Monate, in denen die folgenden Verfahren stattfinden:

• Laboruntersuchungen (Sicherheitsblut)
• Datum des Behandlungsversagens (refraktär oder Rückfall UND Notwendigkeit einer Zweitlinientherapie). [Wenn die Behandlung fehlschlägt, wird die Wahl der Zweitlinienbehandlung entsprechend den klinischen Umständen des Patienten individuell getroffen. Weitere Steroide werden je nach klinischem Bedarf verabreicht. Die Überwachung der Thrombozytenwerte im Krankenhaus ist Teil der Routineversorgung von ITP-Patienten, und wir erfassen diese Details aus den medizinischen Unterlagen, ohne dass die Patienten zur Entnahme zusätzlicher Proben kommen müssen. Diese lokal entnommenen Proben können monatlich (oder seltener) bei Patienten entnommen werden, von denen angenommen wird, dass sie sich in stabiler Remission befinden, und wöchentlich bei niedrigeren oder abnehmenden Blutplättchenwerten. Wir erwarten, dass dies uns erlaubt, die Remissionszeit und die Rückfallzeit mit angemessener Genauigkeit über den 12-monatigen Nachbeobachtungszeitraum zu berechnen].
• Vitalfunktionen
• Blutzuckerergebnisse
• Nebenwirkungen von Medikamenten (einschließlich Infektionen)
• Dosis und Dauer von Steroiden
• Notwendigkeit einer Rettung oder anderer Behandlungen (einschließlich zweiter oder dritter Linie). [Notfall- und Rettungsbehandlungen sind während der gesamten Studie zulässig. Dazu gehören Thrombozytentransfusionen, Tranexamsäure und intravenöses Immunglobulin. Diese wirken sich bekanntermaßen nicht auf den natürlichen Verlauf der ITP aus, und es ist anerkannt, dass sie für die Patientensicherheit wichtig sein können. Die Verwendung von „Rettungsbehandlungen“ wird auf dem CRF aufgezeichnet]
• Krankenhausbesuche oder -einweisungen
• Arbeitsfreie Tage
• Patientenfragebögen: Bewertung der Lebensqualität
• Immunglobuline nach 6 Monaten und 12 Monaten erneut überprüft

Zusätzlich haben die Teilnehmer beim Screening und 2 Monaten die Möglichkeit, eine zusätzliche Blutprobe für die Bristol Biobank abzugeben (zusätzliche translationale Grundlagenstudien). Hierfür gibt es eine zusätzliche Patienteninformation und Einverständniserklärung. Die Teilnehmer können der Teilnahme an der Studie zustimmen, aber Blutabnahmen für das Biobanking ablehnen.

Zusätzlich werden nach 6 und 12 Monaten Immunglobuline kontrolliert.