Thrombocytopénie immunitaire nouvellement diagnostiquée testant le traitement stéroïdien standard contre la combinaison de stéroïdes et de mycophénolate (FLIGHT)

Il s'agit d'un essai clinique randomisé multicentrique de MMF avec stéroïde comme traitement de première intention pour les participants atteints de PTI par rapport au parcours de soins standard impliquant des stéroïdes seuls comme traitement de première intention. Il ne s'agit pas d'une étude en aveugle, donc les patients et l'équipe de recherche sauront dans quel bras de traitement le participant sera randomisé.

Il n'y a pas de rendez-vous supplémentaires ni de visites d'essai distinctes pour cet essai. Les participants seront vus à leurs rendez-vous habituels à l'hôpital, ce qui peut prendre un peu plus de temps que d'habitude pour rassembler toutes les informations nécessaires pour enregistrer soigneusement les informations pour l'essai et pour voir comment vont les participants.

Les participants seront sélectionnés et recevront jusqu'à une semaine de stéroïdes avant la randomisation afin de disposer de suffisamment de temps pour lire les informations, discuter et poser des questions avec un consentement éclairé dans un cadre approprié.

Les participants seront ensuite randomisés dans l'une des deux voies de traitement ci-dessous et seront invités à remplir des questionnaires sur la qualité de vie :

1. Voie stéroïde + MMF : 1 mg/kg une fois par jour de prednisolone 4 jours (maximum de 100 mg), 40 mg une fois par jour 2 semaines, 20 mg une fois par jour 2 semaines, 10 mg une fois par jour 2 semaines, 5 mg une fois par jour 2 semaines puis 5 mg un jour sur deux 2 semaines puis arrêt , (La dexaméthasone 20 mg ou 40 mg par jour pendant 4 jours est une alternative à la prednisolone si elle est jugée cliniquement plus appropriée aux circonstances individuelles).

   Pendant la durée de la corticothérapie, les patients recevront un IPP (inhibiteurs de la pompe à protons) ou un antagoniste H2 pour se protéger contre les saignements gastriques et une protection osseuse appropriée.

   À partir de la randomisation (aux côtés des stéroïdes), la dose initiale de MMF 500 mg deux fois par jour est ensuite augmentée à 750 mg deux fois par jour après 2 semaines si toléré et 1 g deux fois par jour après 2 semaines supplémentaires si toléré (4 semaines après le début).

   Après 6 mois de traitement au MMF, tous les patients qui sont restés en rémission complète (numération plaquettaire > 100 x10 9/L) réduiront la dose de 250 mg (une gélule) chaque mois. L'objectif est de continuer à prendre la dose la plus faible permettant d'obtenir une numération plaquettaire hémostatique (sûre) (plaquettes 50-100 x10 9/L) et de s'assurer que les patients qui sont entrés en rémission spontanée ne continuent pas à prendre le médicament indéfiniment.

2. Groupe stéroïde seul : 1 mg/kg une fois par jour de prednisolone 4 jours (maximum de 100 mg), 40 mg une fois par jour 2 semaines, 20 mg une fois par jour 2 semaines, 10 mg une fois par jour 2 semaines, 5 mg une fois par jour 2 semaines puis 5 mg tous les jours 2 semaines puis arrêt ( La dexaméthasone 20 mg ou 40 mg par voie orale par jour pendant 4 jours est une alternative à la prednisolone si elle est jugée cliniquement plus appropriée aux circonstances individuelles).

Pendant la durée de la corticothérapie, les patients recevront un IPP (inhibiteurs de la pompe à protons) ou un antagoniste H2 pour se protéger contre les saignements gastriques et une protection osseuse appropriée.

Les patients seront vus aux moments suivants après la randomisation :

2 mois, 4 mois, 6 mois et 12 mois lorsque les procédures suivantes auront lieu :

• Tests de laboratoire (sangs de sécurité)
• Date de l'échec du traitement (réfractaire ou rechute ET besoin d'un traitement de deuxième intention). [En cas d'échec du traitement, le choix du traitement de deuxième intention sera individualisé en fonction des circonstances cliniques du patient. D'autres stéroïdes seront administrés en fonction des besoins cliniques. La surveillance hospitalière des taux de plaquettes fait partie des soins de routine pour les patients atteints de PTI et nous recueillerons ces détails à partir des notes médicales sans obliger les patients à venir pour des échantillons supplémentaires à prélever. Ces échantillons prélevés localement peuvent être prélevés mensuellement (ou moins souvent) pour les patients dont on pense qu'ils sont en rémission stable et hebdomadairement pour des taux de plaquettes inférieurs ou en déclin. Nous nous attendons à ce que cela nous permette de calculer le temps de rémission et le temps de rechute avec une précision raisonnable sur la période de suivi de 12 mois].
• Signes vitaux
• Résultats de la glycémie
• Effets secondaires des médicaments (y compris les infections)
• Dose et durée des stéroïdes
• Besoin de sauvetage ou d'autres traitements (y compris de deuxième ou troisième ligne). [Les traitements d'urgence et de sauvetage seront autorisés tout au long de l'étude. Ceux-ci comprennent les transfusions de plaquettes, l'acide tranexamique et l'immunoglobuline intraveineuse. Ceux-ci sont connus pour ne pas avoir d'impact sur l'histoire naturelle du PTI et il est reconnu qu'ils peuvent être importants pour la sécurité des patients. L'utilisation de "traitements de sauvetage" sera enregistrée sur le CRF]
• Fréquentations ou admissions à l'hôpital
• Jours de congé
• Questionnaires patients : évaluation de la qualité de vie
• Immunoglobulines revérifiées à 6 mois et 12 mois

De plus, lors du dépistage et des mois 2, les participants auront la possibilité de donner un échantillon de sang supplémentaire pour la Bristol Biobank (études scientifiques fondamentales translationnelles auxiliaires). Il existe une fiche d'information supplémentaire pour le patient et un formulaire de consentement à cet effet. Les participants peuvent consentir à participer à l'essai, mais refuser de faire prélever du sang pour la banque biologique.

De plus à 6 et 12 mois, les immunoglobulines seront contrôlées.