Nově diagnostikovaná imunitní trombocytopenie Testování standardní léčby steroidy proti kombinovanému steroidu a mykofenolátu (FLIGHT)

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou klinickou studii MMF se steroidy jako léčbou první volby pro účastníky s ITP oproti standardní léčebné cestě zahrnující pouze steroidy jako léčbu první volby. Toto není zaslepená studie, proto pacienti a výzkumný tým budou vědět, do které léčebné větve bude účastník randomizován.

Pro tuto zkušební verzi nejsou žádné další schůzky ani samostatné zkušební návštěvy. Účastníci budou viděni na svých obvyklých schůzkách v nemocnici, což může trvat o něco déle než obvykle, než shromáždí všechny informace potřebné k pečlivému zaznamenání informací pro zkoušku a uvidí, jak se účastníkům daří.

Účastníci budou vyšetřeni a budou jim před randomizací podán až jeden týden steroidy, aby měli dostatek času na přečtení informací, diskusi a kladení otázek s informovaným souhlasem ve vhodném prostředí.

Účastníci budou poté randomizováni do jedné ze dvou níže uvedených léčebných cest a budou požádáni o vyplnění dotazníků o kvalitě života:

1. Steroid + MMF dráha: 1 mg/kg jednou denně prednisolon 4 dny (maximálně 100 mg), 40 mg jednou denně 2 týdny, 20 mg jednou denně 2 týdny, 10 mg jednou denně 2 týdny, 5 mg jednou denně 2 týdny, poté 5 mg každý druhý den 2 týdny, pak přestat (Dexamethason 20 mg nebo 40 mg denně po dobu 4 dnů je alternativní možností k prednisolonu, pokud je to považováno za klinicky vhodnější pro individuální okolnosti).

   Po dobu trvání steroidu budou pacienti dostávat PPI (inhibitory protonové pumpy) nebo H2 antagonisty na ochranu před krvácením do žaludku a vhodnou ochranu kostí.

   Od randomizace (spolu se steroidem) byla počáteční dávka MMF 500 mg dvakrát denně poté zvýšena na 750 mg dvakrát denně po 2 týdnech, pokud je tolerován, a na 1 g dvakrát denně po dalších 2 týdnech, pokud je tolerován (4 týdny po zahájení léčby).

   Po 6 měsících léčby MMF všem pacientům, kteří zůstali v kompletní remisi (počet krevních destiček > 100 x 10 9/l), sníží každý měsíc dávku o 250 mg (jedna tobolka). Cílem je pokračovat v nejnižší dávce, která dosáhne hemostatického (bezpečného) počtu krevních destiček (trombocyty 50-100 x 10 9/l) a zajistit, aby pacienti, kteří přešli do spontánní remise, nepokračovali v užívání léku donekonečna.

2. Skupina pouze se steroidy: 1 mg/kg jednou denně prednisolon 4 dny (maximálně 100 mg), 40 mg jednou denně 2 týdny, 20 mg jednou denně 2 týdny, 10 mg jednou denně 2 týdny, 5 mg jednou denně 2 týdny, poté 5 mg každý druhý den 2 týdny, poté přestat ( Dexamethason 20 mg nebo 40 mg perorálně denně po dobu 4 dnů je alternativní možností k prednisolonu, pokud se to považuje za klinicky vhodnější pro individuální okolnosti).

Po dobu trvání steroidu budou pacienti dostávat PPI (inhibitory protonové pumpy) nebo H2 antagonisty na ochranu před krvácením do žaludku a vhodnou ochranu kostí.

Pacienti budou po randomizaci sledováni v následujících časových bodech:

2 měsíce, 4 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců, kdy proběhnou následující procedury:

• Laboratorní testy (bezpečnostní krev)
• Datum selhání léčby (refrakterní nebo relaps A potřeba terapie druhé linie). [Pokud dojde k selhání léčby, výběr druhé linie léčby bude individualizován podle klinických okolností pacienta. Další steroidy budou podávány podle klinické potřeby. Monitorování hladin krevních destiček v nemocnici je součástí rutinní péče o pacienty s ITP a tyto údaje shromažďujeme z lékařských záznamů, aniž bychom museli od pacientů přicházet pro další odběry. Tyto lokálně odebrané vzorky mohou být odebírány měsíčně (nebo méně často) u pacientů, o kterých se předpokládá, že jsou ve stabilní remisi, a týdně při nižších nebo klesajících hladinách krevních destiček. Očekáváme, že nám to umožní vypočítat dobu remise a dobu relapsu s přiměřenou přesností během 12měsíčního období sledování].
• Známky života
• Výsledky krevního cukru
• Vedlejší účinky léků (včetně infekcí)
• Dávka a trvání steroidů
• Potřeba záchranné nebo jiné léčby (včetně druhé nebo třetí linie). [Po celou dobu studie bude povolena nouzová a záchranná léčba. Patří sem transfuze krevních destiček, kyselina tranexamová a intravenózní imunoglobulin. Je známo, že nemají vliv na přirozený průběh ITP, a uznává se, že mohou být důležité pro bezpečnost pacientů. Použití „záchranné léčby“ bude zaznamenáno do CRF]
• Návštěvy v nemocnici nebo přijetí
• Dny volna v práci
• Pacientské dotazníky: Hodnocení kvality života
• Imunoglobuliny byly znovu zkontrolovány v 6. a 12. měsíci

Kromě toho při screeningu a 2 měsících budou mít účastníci možnost poskytnout další vzorek krve pro Bristol Biobank (doplňkové translační základní vědecké studie). K tomu je k dispozici další informační list pro pacienta a formulář souhlasu. Účastníci mohou souhlasit se vstupem do studie, ale odmítnout odběr krve pro biologické bankovnictví.

Navíc v 6. a 12. měsíci se budou kontrolovat imunoglobuliny.