Trombocitopenia imune recém-diagnosticada testando o tratamento padrão com esteroides contra esteroides e micofenolatos combinados (FLIGHT)

Este é um ensaio clínico multicêntrico e randomizado de MMF com esteroides como tratamento de primeira linha para participantes com PTI contra a via de tratamento padrão envolvendo esteroides sozinhos como tratamento de primeira linha. Este não é um estudo cego, portanto, os pacientes e a equipe de pesquisa saberão para qual braço de tratamento o participante será randomizado.

Não há compromissos adicionais ou visitas de teste separadas para este teste. Os participantes serão atendidos em suas consultas hospitalares habituais, que podem demorar um pouco mais do que o normal para coletar todas as informações necessárias para registrar cuidadosamente as informações para o estudo e para ver como estão os participantes.

Os participantes serão rastreados e receberão até uma semana de esteróides antes da randomização para permitir tempo suficiente para ler as informações, discutir e fazer perguntas com consentimento informado em um ambiente apropriado.

Os participantes serão então randomizados para uma das duas vias de tratamento abaixo e serão solicitados a preencher questionários de qualidade de vida:

1. Via esteroide +MMF: 1mg/kg uma vez ao dia prednisolona 4 dias (máximo de 100mg), 40mg uma vez ao dia 2 semanas, 20mg uma vez ao dia 2 semanas, 10mg uma vez ao dia 2 semanas, 5mg uma vez ao dia 2 semanas depois 5mg dias alternados 2 semanas depois parar , (Dexametasona 20mg ou 40mg diariamente por 4 dias é uma opção alternativa à prednisolona se considerada clinicamente mais apropriada para circunstâncias individuais).

   Durante o tratamento com esteroides, os pacientes receberão um IBP (inibidores da bomba de prótons) ou antagonista H2 para proteção contra sangramento gástrico e proteção óssea adequada.

   A partir da randomização (juntamente com o esteróide), a dose inicial de MMF 500 mg duas vezes ao dia aumentou para 750 mg duas vezes ao dia após 2 semanas se tolerado e 1 g duas vezes ao dia após outras 2 semanas se tolerado (4 semanas após o início).

   Após 6 meses de terapia com MMF, todos os pacientes que permanecerem em remissão completa (contagem de plaquetas > 100 x10 9/L) reduzirão a dose em 250mg (uma cápsula) a cada mês. O objetivo é continuar com a dose mais baixa que atinja uma contagem hemostática (segura) de plaquetas (plaquetas 50-100 x10 9/L) e garantir que os pacientes que entraram em remissão espontânea não continuem a tomar o medicamento indefinidamente.

2. Grupo apenas com esteroides: 1mg/kg uma vez ao dia prednisolona 4 dias (máximo de 100mg), 40mg uma vez ao dia 2 semanas, 20mg uma vez ao dia 2 semanas, 10mg uma vez ao dia 2 semanas, 5mg uma vez ao dia 2 semanas depois 5mg dias alternados 2 semanas depois parar ( Dexametasona 20 mg ou 40 mg por via oral diariamente por 4 dias é uma opção alternativa à prednisolona se considerada clinicamente mais apropriada para circunstâncias individuais).

Durante o tratamento com esteroides, os pacientes receberão um IBP (inibidores da bomba de prótons) ou antagonista H2 para proteção contra sangramento gástrico e proteção óssea adequada.

Os pacientes serão vistos nos seguintes momentos após a randomização:

2 meses, 4 meses, 6 meses e 12 meses, quando ocorrerão os seguintes procedimentos:

• Exames laboratoriais (sangues de segurança)
• Data da falha do tratamento (refratária ou recaída E necessidade de terapia de segunda linha). [Se ocorrer falha no tratamento, a escolha do tratamento de segunda linha será individualizada de acordo com as circunstâncias clínicas do paciente. Mais esteroides serão administrados de acordo com a necessidade clínica. O monitoramento hospitalar dos níveis de plaquetas faz parte dos cuidados de rotina para pacientes com PTI e coletaremos esses detalhes das anotações médicas sem exigir que os pacientes compareçam para coleta de amostras adicionais. Essas amostras coletadas localmente podem ser coletadas mensalmente (ou com menos frequência) para pacientes que se acredita estarem em remissão estável e semanalmente com níveis de plaquetas mais baixos ou em declínio. Esperamos que isso nos permita calcular o tempo em remissão e o tempo em recidiva com precisão razoável durante o período de acompanhamento de 12 meses].
• Sinais vitais
• Resultados de açúcar no sangue
• Efeitos colaterais de medicamentos (incluindo infecções)
• Dose e duração dos esteróides
• Necessidade de resgate ou outros tratamentos (incluindo segunda ou terceira linha). [Tratamentos de emergência e resgate serão permitidos durante o estudo. Estes incluem transfusões de plaquetas, ácido tranexâmico e imunoglobulina intravenosa. Sabe-se que eles não têm impacto na história natural da PTI e reconhece-se que podem ser importantes para a segurança do paciente. O uso de 'tratamentos de resgate' será registrado no CRF]
• Atendimentos ou internações hospitalares
• dias de folga
• Questionários de pacientes: avaliação da qualidade de vida
• Imunoglobulinas checadas novamente aos 6 meses e 12 meses

Além disso, na triagem e 2 meses, os participantes terão a opção de fornecer uma amostra de sangue extra para o Bristol Biobank (estudos auxiliares translacionais de ciências básicas). Há uma folha de informações adicionais do paciente e um formulário de consentimento para isso. Os participantes podem consentir em entrar no estudo, mas se recusam a coletar sangue para biobanco.

Além disso, aos 6 e 12 meses, as imunoglobulinas serão verificadas.