Oregovomab 和 Hiltonol 联合治疗复发性晚期卵巢癌的安全性和抗肿瘤活性
前瞻性 Ib 期临床试验，以评估 Oregovomab 和 Hiltonol® 作为联合免疫治疗策略在卵巢、输卵管或腹膜起源的复发性晚期上皮癌患者中的安全性和有效性
这是一项 Ib 期研究，旨在研究使用 oregovomab 的抗体免疫疫苗策略与研究阶段免疫增强剂（poly ICLC / Hiltonol）的组合，这两种方法以前都已与其他癌症治疗结合使用并被证明具有活性在晚期癌症中，但以前没有一起使用过。 这项研究将评估这两种药物是否可以安全地增加单独使用任何一种药物所见反应的方法，这两种药物的剂量都是基于先前的研究。
已签署知情同意书并已完成基线临床信息的疾病稳定的受试者，其持续性和进展性晚期卵巢癌的治疗中断 12 周是合适的，将每三周接受 4 个周期的 oregovomab/Hiltonol 免疫接种（第 0、3、6 和 9 周）。 根据研究者的最佳临床判断，在开始任何额外治疗之前的 12 周时，将获取血液以寻找 CA125 特异性 T 细胞反应。 在第 16 周，受试者将接受最终剂量的 oregovomab/Hiltonol 组合，并在第 17 周再次抽血以分析 T 细胞反应。
研究概览
详细说明
这是对使用 oregovomab 的抗体免疫疫苗策略和研究阶段免疫佐剂（poly ICLC / Hiltonol）相结合的 Ib 期评估，这两种方法以前都曾与其他癌症治疗联合使用，并被证明在晚期具有生物活性癌症，但以前没有合并在一起。 为每种药剂选择的剂量先前已通过人体临床研究选择用于免疫方案，作为耐受性良好且具有生物活性的免疫刺激剂量。 出于免疫目的，最大耐受剂量不是相关的药理学目标。 相反，这是一项有效评估初步免疫方案的练习，作为一种具有成本效益的产品开发策略，评估组合安全增强免疫信号的能力，可单独使用任何一种药物进行测量，这两种药物都已根据当前剂量滴定先前研究中免疫中钟形剂量反应的原理。
疾病稳定的受试者，其持续和进行性晚期卵巢癌的细胞毒性治疗适合中断 12 周，已签署知情同意书，并且已完成基线临床信息，包括其状态的实验室、放射学和物理文件，将接受每三周（第 0、3、6 和 9 周）进行 4 个周期的 oregovomab/Hiltonol 免疫。 根据研究者的最佳临床判断，将在开始持续挽救治疗前 12 周采集血液用于测量 CA125 特异性 T 细胞免疫。 在第 16 周时，受试者将接受最后一次 oregovomab/Hiltonol 免疫接种，并在第 17 周时再次抽血以分析 T 细胞免疫力。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- VCU Massey Cancer Center, Dalton Oncology Clinic
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有 CA125 相关晚期卵巢癌（FIGO III/IV 期）的女性受试者以前接受过治疗，现在出现复发或持续性疾病。
- 必须具有卵巢、输卵管或腹膜来源的上皮腺癌的组织学诊断，并且在多轮先前标准护理和实验性治疗后持续存在或进展。
- 在入组后 4 周内测量的血清 CA125 水平必须升高两倍于正常上限（每个参考实验室正常范围）。
- 必须根据适合根据 RECIST v1.1 评估的影像学或物理标准患有可测量的疾病，以记录疾病反应或进展。
- 在 ECOG 量表（附录 VII）中，功能表现状态必须小于或等于 2。
- 必须达到法定年龄才能同意。
- 必须进行与预期生存期至少 6 个月的预后一致的医学评估，并且根据治疗研究者的最佳临床判断，在临床上适合接受任何细胞毒性治疗的 12 周中断。
- 必须自愿同意参加并签署知情同意书，并愿意完成所有研究程序。
排除标准：
- 造血功能受损（血红蛋白 <8.0 g/dL；淋巴细胞计数 <300 mm3；中性粒细胞计数 <1000 mm3；血小板计数 <100,000 mm3）。
- 肝功能障碍定义为胆红素 > 正常上限的 1.5 倍，LDH、SGOT 和 SGPT > 正常上限的 2 倍或白蛋白 <3.5 g/dL。
- 肾功能障碍定义为血清肌酐 >1.6 mg/dL。
- 怀孕或哺乳。 （虽然鉴于疾病和之前的手术不太可能怀孕，但研究人员认为可能有怀孕风险的受试者将进行妊娠 [β-HCG] 测试，并将使用医学上批准的避孕方法）。
- 患有需要持续免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病（例如，类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、克罗恩病、多发性硬化症、强直性脊柱炎）。
- 已知对鼠类蛋白质过敏或对任何药物有过敏反应记录，或已知对苯海拉明或其他类似化学结构的抗组胺药过敏。
- 长期接受全身剂量的免疫抑制药物治疗，例如环孢菌素、ACTH 或皮质类固醇。
- 活动性感染引起发热。
- 公认的免疫缺陷病症，包括细胞免疫缺陷、低丙种球蛋白血症或异常丙种球蛋白血症；具有获得性、遗传性或先天性免疫缺陷（包括 HIV 感染）或已被切除脾脏的受试者。
- 除癌症以外的不受控制的疾病将被排除在外。 患有控制良好的慢性疾病（例如糖尿病、高血压）的受试者符合条件。
- 在入组后 30 天内接受过其他研究药物。
- 有使用升压剂（例如 SC 肾上腺素）的禁忌症，尤其是单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 的使用。
- 无法阅读或理解，和/或不愿签署必须在治疗前获得的书面同意书。
- 已知近期有吸毒或酗酒史。
- 参加过之前的 oregovomab 临床试验。 先前用 Hiltonol® 治疗并不排除受试者参与。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Oregovomab 加 Poly ICLC (Hiltonol)
Oregovomab 溶液，2 mg 静脉注射，每三周一次（第 0、3、6 和 9 周），然后在第 16 周加一次 poly ICLC 悬浮液，2 mg IM，在 oregovomab 输注后 30 分钟和 oregovomab 输注后 48 小时（共 10 剂）
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CA 125 单克隆抗体
免疫佐剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CTCAE v4.0 评估的实验室值、体格检查结果（身体检查）、生命体征、主观患者体验和治疗相关不良事件的变化
大体时间：第 0 周到第 17 周+30 天
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主要结果是确定抗 CA-125 单克隆抗体 oregovomab 和 TLR3 激动剂免疫佐剂聚 ICLC（Hiltonol®）联合作为一种策略在经过大量预处理的受试者中诱导 CA125 特异性抗肿瘤免疫力的初步安全性进行性卵巢癌。
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第 0 周到第 17 周+30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估对 oregovomab 的细胞免疫反应。
大体时间：第 0 周、第 12 周、第 17 周
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通过 CA125 特异性细胞免疫反应试验评估对 oregovomab 的细胞免疫反应
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第 0 周、第 12 周、第 17 周
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评估人抗小鼠抗体 (HAMA) 对 oregovomab 的反应。
大体时间：第 0 周、第 12 周、第 17 周
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通过商业 HAMA 测定评估 HAMA 对 oregovomab 的反应。
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第 0 周、第 12 周、第 17 周
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总生存时间
大体时间：直到第 173 周
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研究完成后长达三年的总体生存评估。
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直到第 173 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Christopher Nicodemus, MD FACP、AIT Strategies
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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