EP4 拮抗剂 CR6086 与甲氨蝶呤联合用于未接受过 DMARD 治疗的早期类风湿性关节炎患者的研究
2021年10月4日 更新者：Rottapharm Biotech
一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量反应、II 期、多中心试验，以评估口服 CR6086 的疗效、安全性和药代动力学，剂量为 30、90 或 180 mg Bid，与甲氨蝶呤联合给药 12 周，在未接受过 DMARD 治疗的早期类风湿性关节炎患者
CR6086 是一种新型、有效、选择性、可口服的小分子前列腺素 EP4 受体拮抗剂，具有免疫调节特性。
CR6086 的药理学特性，连同其口服生物利用度、可预测的药代动力学和良好的安全性，使其成为单独或与甲氨蝶呤 (MTX) 联合用于未接受疾病缓解抗风湿药治疗的早期类风湿性关节炎患者的理想候选药物（DMARD）。
该化合物确实有可能提供比 MTX（或其他常规合成 DMARDs - csDMARDs）更安全和更有效的治疗，并且可以显着提高反应患者的比例并避免/延迟求助于生物 DMARDs (bDMARDs) 或靶向合成DMARD（tsDMARD）。
研究概览
详细说明
越来越多的证据表明，EP4 受体在自身免疫性疾病中观察到的免疫反应改变中起着重要作用。 这些发现表明 EP4 受体是开发新型疾病缓解抗风湿药物 (DMARD)/免疫调节剂的合理靶点，此外，这些药物还具有直接的抗炎特性。 CR6086 作为 DMARD 的潜力在一系列被广泛接受的啮齿动物关节炎模型中得到广泛证明，其中口服 CR6086 在所有检查的参数中均有效，包括水肿、临床关节炎评分和组织学。 CR6086 比非甾体抗炎药（NSAIDs，缺乏 EP4 受体拮抗剂的免疫调节特性并且几乎没有效果）好得多，比一线 csDMARDs 如 MTX 更好，并且类似于免疫抑制 bDMARDs 如 TNF 阻滞剂，或 tsDMARD，例如 JAK 抑制剂。
在本研究中，CR6086（或安慰剂）将以剂量反应方式与口服 MTX 联合用于未接受过 DMARD 治疗的早期类风湿性关节炎患者，为期 12 周。 治疗持续时间和研究设计将允许测试新治疗对疾病活动、实验室生物标志物和成像参数的临床结果的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
248
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Prague、捷克语
- Institute of Rheumatology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁的男性或女性。
- 根据 2010 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 分类标准诊断为明确类风湿性关节炎 (RA) 的患者。
- 病程不超过 1 年（早期 RA）。
- 除羟氯喹外，患者必须未接受过任何 DMARD（csDMARD、bDMARD 或 tsDMARD）。
- 根据疾病活动评分 28 (DAS28)（C-反应蛋白 - CRP）指数评分 > 3.2 记录的具有“中度”疾病活动的患者。
- 血清C反应蛋白（hsCRP）高于正常上限的患者。
- 血清类风湿因子（RF）或抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）阳性的患者。
排除标准：
- 除 RA 以外的风湿性自身免疫性疾病，或除 RA 以外的当前炎症性关节病，或研究者认为有症状和/或严重到足以干扰研究程序的非炎症类型的肌肉骨骼疾病（例如，骨关节炎或纤维肌痛）。
- 胃/十二指肠溃疡和胃肠道出血史，或已知会干扰药物吸收或排泄的胃肠道疾病。
- 严重、进行性或不受控制的肾、肝、血液、胃肠道、代谢、内分泌、肺、心脏或神经系统疾病。
- 恶性肿瘤（经过充分治疗或切除的非转移性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外）在筛选访视前的 12 个月内处于活动状态。
- 急性肝炎（筛查访视前 3 个月内）、慢性肝炎或 HIV 感染。
- 酒精或药物滥用史，或
- 对乳糖过敏/敏感。
- 在筛选访视前的 6 周内接种活疫苗。
- 血液学、血清碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、肌酐清除率、12 导联心电图的临床显着异常。
- 在筛选访问前的 4 周内使用羟氯喹。
- 用口服皮质类固醇治疗，除非在筛选访视前 ≥ 7 天维持相当于 ≤ 10 mg/天泼尼松的剂量。
- 使用非甾体类抗炎药 (NSAID)。
- 在筛选访问之前的 6 个月内使用其他研究药物/治疗，或参加临床试验。
对于有生育能力的女性：
- 怀孕（即 筛查时妊娠试验阳性）或母乳喂养
- 不同意采用高效的避孕方法。
- 对于有育龄女性伴侣的性活跃男性：未能同意使用避孕措施。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CR6086 30毫克
CR6086 30 毫克 bid 12 周，每周一次作为甲氨蝶呤 (MTX) 的补充。
根据标准指南将 MTX 滴定至稳定剂量
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口服CR6086胶囊
口服甲氨蝶呤片
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实验性的：CR6086 90 毫克
CR6086 90 mg bid 12 周，作为 MTX 的补充，每周一次。
根据标准指南将 MTX 滴定至稳定剂量
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口服CR6086胶囊
口服甲氨蝶呤片
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实验性的：CR6086 180 毫克
CR6086 180 mg bid 12 周，作为 MTX 的补充，每周一次。
根据标准指南将 MTX 滴定至稳定剂量
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口服CR6086胶囊
口服甲氨蝶呤片
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实验性的：安慰剂
CR6086 匹配安慰剂，每周一次作为 MTX 的附加物，持续 12 周。
根据标准指南将 MTX 滴定至稳定剂量
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口服甲氨蝶呤片
口服 CR6086 安慰剂胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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美国风湿病学会 20% 改善 (ACR20) 应答率
大体时间：12周
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ACR50 应答率
大体时间：12周
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12周
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ACR70应答率
大体时间：12周
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12周
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28 关节计数的疾病活动评分 (DAS28)
大体时间：12周
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12周
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临床疾病活动指数 (CDAI)
大体时间：12周
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12周
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简化疾病活动指数 (SDAI)
大体时间：12周
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12周
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ACR/EULAR 缓解标准
大体时间：12周
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12周
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不良事件
大体时间：12周
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发生不良事件的患者人数
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12周
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常规实验室测定
大体时间：12周
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12周
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甲氨蝶呤和 CR6086 联合用药的药代动力学 (PK)
大体时间：12周
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主要 PK 终点：AUCinf (ng.h/mL)。
血浆浓度与时间曲线下的面积外推到无穷大
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12周
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生化指标
大体时间：12周
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疾病活动的血清生物标志物
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12周
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成像生物标志物
大体时间：12周
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动态对比增强 MRI (DCE-MRI)
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月5日
初级完成 (实际的)
2019年1月8日
研究完成 (实际的)
2019年1月8日
研究注册日期
首次提交
2017年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月19日
首次发布 (实际的)
2017年5月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月4日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
CR6086的临床试验
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Rottapharm BiotechAgenus Inc.主动，不招人胃癌 | 实体瘤 | 转移性微卫星稳定结直肠癌 | 错配修复蛋白精通 | 难治性转移性结直肠癌 | 转移性胃肠道癌意大利