Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie antagonisty EP4 CR6086 w połączeniu z metotreksatem u pacjentów nieleczonych wcześniej DMARD z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów

4 października 2021 zaktualizowane przez: Rottapharm Biotech

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badanie odpowiedzi na dawkę, fazy II, wieloośrodkowe badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę doustnego CR6086 podawanego w dawkach 30, 90 lub 180 mg dwa razy na dobę przez 12 tygodni w skojarzeniu z metotreksatem, w Pacjenci nieleczeni wcześniej DMARD z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów

CR6086 jest nowym, silnym i selektywnym, dostępnym doustnie, małocząsteczkowym antagonistą receptora prostaglandyny EP4, obdarzonym właściwościami immunomodulacyjnymi. Właściwości farmakologiczne CR6086, wraz z jego biodostępnością po podaniu doustnym, przewidywalną farmakokinetyką i dobrym bezpieczeństwem, czynią go idealnym kandydatem do testowania samodzielnie lub w połączeniu z metotreksatem (MTX) u pacjentów z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie byli wcześniej leczeni lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs). Związek rzeczywiście ma potencjał zapewnienia bezpieczniejszego i skuteczniejszego leczenia niż MTX (lub inne konwencjonalne syntetyczne DMARDs – csDMARDs) i może znacząco poprawić odsetek pacjentów reagujących na leczenie oraz uniknąć/opóźnić stosowanie biologicznych DMARDs (bDMARDs) lub ukierunkowanych syntetycznych DMARDs. DMARDs (tsDMARDs).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że receptory EP4 odgrywają ważną rolę w zmienionej odpowiedzi immunologicznej obserwowanej w chorobach autoimmunologicznych. Odkrycia te wskazują na receptor EP4 jako racjonalny cel dla rozwoju nowych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD)/immunomodulatorów, które ponadto mają bezpośrednie właściwości przeciwzapalne. Potencjał CR6086 do działania jako DMARD został szeroko zademonstrowany w serii szeroko akceptowanych modeli zapalenia stawów u gryzoni, gdzie doustny CR6086 był skuteczny we wszystkich badanych parametrach, w tym obrzęku, klinicznej punktacji zapalenia stawów i histologii. CR6086 działał znacznie lepiej niż niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, które nie mają właściwości immunomodulujących antagonisty receptora EP4 i są mało skuteczne), lepiej niż csDMARD pierwszego rzutu, takie jak MTX, i podobnie do immunosupresyjnych bDMARD, takich jak blokery TNF, lub tsDMARD, takie jak inhibitory JAK.

W niniejszym badaniu CR6086 (lub placebo) będzie podawany w zależności od dawki przez 12 tygodni pacjentom nieleczonym wcześniej DMARD z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, w połączeniu z doustnym MTX. Czas trwania leczenia i projekt badania pozwolą przetestować wpływ nowego leczenia na wyniki kliniczne aktywności choroby, biomarkery laboratoryjne i parametry obrazowania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

248

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Prague, Czechy
        • Institute of Rheumatology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
  2. Pacjenci z rozpoznaniem określonego reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) zgodnie z kryteriami klasyfikacji American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z 2010 roku.
  3. Czas trwania choroby nie dłuższy niż 1 rok (wczesne RZS).
  4. Pacjenci muszą być naiwni wobec jakichkolwiek DMARD (csDMARD, bDMARD lub tsDMARD) innych niż hydroksychlorochina.
  5. Pacjenci z „umiarkowaną” aktywnością choroby udokumentowaną wskaźnikiem aktywności choroby 28 (DAS28) (białko C-reaktywne – CRP) > 3,2.
  6. Pacjenci z białkiem C-reaktywnym w surowicy (hsCRP) wyższym niż górna granica normy.
  7. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność czynnika reumatoidalnego (RF) w surowicy lub przeciwciał przeciwko cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi (ACPA).

Kryteria wyłączenia:

  1. Reumatyczna choroba autoimmunologiczna inna niż RZS lub obecna choroba zapalna stawów inna niż RZS lub stan układu mięśniowo-szkieletowego o charakterze niezapalnym (np.
  2. Historia choroby wrzodowej żołądka/dwunastnicy i krwawienia z przewodu pokarmowego lub chorób przewodu pokarmowego, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie lub wydalanie leków.
  3. Ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba nerek, wątroby, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, metaboliczna, hormonalna, płucna, sercowa lub neurologiczna.
  4. Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub raka szyjki macicy in situ) aktywny w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę Skriningową.
  5. Ostre zapalenie wątroby (w ciągu 3 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową), przewlekłe zapalenie wątroby lub zakażenie wirusem HIV.
  6. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub
  7. alergia/wrażliwość na laktozę.
  8. Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 6 tygodni poprzedzających Wizytę Przesiewową.
  9. Klinicznie istotne nieprawidłowości w hematologii, fosfataza alkaliczna w surowicy, gamma-glutamylotransferaza, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, bilirubina całkowita, klirens kreatyniny, 12-odprowadzeniowe EKG.
  10. Stosowanie hydroksychlorochiny w ciągu 4 tygodni poprzedzających wizytę przesiewową.
  11. Leczenie doustnymi kortykosteroidami, chyba że utrzymane w dawkach równoważnych ≤10 mg/dobę prednizonu ≥7 dni przed wizytą przesiewową.
  12. Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
  13. Stosowanie innych leków/kuracji eksperymentalnych lub udział w badaniu klinicznym w ciągu 6 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.

  14. Dla kobiet w wieku rozrodczym:

    1. Ciąża (tj. pozytywny wynik testu ciążowego na Screeningu) lub karmienie piersią
    2. Brak zgody na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
  15. Dla aktywnych seksualnie mężczyzn z partnerką w wieku rozrodczym: brak zgody na stosowanie antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CR6086 30 mg
CR6086 30 mg dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni jako dodatek do metotreksatu (MTX) raz w tygodniu. MTX zwiększono do stabilnej dawki zgodnie ze standardowymi wytycznymi
Lek: CR6086
doustne kapsułki CR6086
Lek: Metotreksat
doustne tabletki metotreksatu
Eksperymentalny: CR6086 90 mg
CR6086 90 mg dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni jako dodatek do MTX. MTX zwiększono do stabilnej dawki zgodnie ze standardowymi wytycznymi
Lek: CR6086
doustne kapsułki CR6086
Lek: Metotreksat
doustne tabletki metotreksatu
Eksperymentalny: CR6086 180 mg
CR6086 180 mg dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni jako dodatek do MTX. MTX zwiększono do stabilnej dawki zgodnie ze standardowymi wytycznymi
Lek: CR6086
doustne kapsułki CR6086
Lek: Metotreksat
doustne tabletki metotreksatu
Eksperymentalny: Placebo
CR6086 odpowiadający placebo przez 12 tygodni jako dodatek do MTX raz w tygodniu. MTX zwiększono do stabilnej dawki zgodnie ze standardowymi wytycznymi
Lek: Metotreksat
doustne tabletki metotreksatu
Lek: Placebo
doustne kapsułki CR6086 Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
American College of Rheumatology Odsetek pacjentów z 20% poprawą (ACR20).
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi ACR50
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi ACR70
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Wynik aktywności choroby w liczbie 28 stawów (DAS28)
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Indeks aktywności choroby klinicznej (CDAI)
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Uproszczony wskaźnik aktywności choroby (SDAI)
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Kryteria remisji ACR/EULAR
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 12 tygodni
liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
12 tygodni
Rutynowe oznaczenia laboratoryjne
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
Farmakokinetyka (PK) metotreksatu i CR6086 w połączeniu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Główny punkt końcowy PK: AUCinf (ng.h/ml). Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu ekstrapolowana do nieskończoności
12 tygodni
Markery biochemiczne
Ramy czasowe: 12 tygodni
Biomarkery surowicy aktywności choroby
12 tygodni
Obrazowanie biomarkerów
Ramy czasowe: 12 tygodni
Dynamiczny rezonans magnetyczny ze wzmocnionym kontrastem (DCE-MRI)
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rottapharm Biotech

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR6086-2-02

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na CR6086

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj