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Uno studio sull'antagonista EP4 CR6086 in combinazione con metotrexato, in pazienti naïve al DMARD con artrite reumatoide in fase iniziale

4 ottobre 2021 aggiornato da: Rottapharm Biotech

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dose-risposta, di fase II, multicentrico per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica del CR6086 orale somministrato alle dosi di 30, 90 o 180 mg bid per 12 settimane in combinazione con metotrexato, in Pazienti naïve al DMARD con artrite reumatoide precoce

CR6086 è un nuovo, potente e selettivo, disponibile per via orale, piccolo antagonista del recettore delle prostaglandine EP4, dotato di proprietà immunomodulanti. Le proprietà farmacologiche di CR6086, insieme alla sua biodisponibilità orale, farmacocinetica prevedibile e buona sicurezza, lo rendono il candidato ideale per essere testato da solo o in combinazione con metotrexato (MTX) in pazienti con artrite reumatoide in fase iniziale che sono naïve ai farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD). Il composto ha infatti il ​​potenziale per fornire un trattamento più sicuro ed efficace rispetto a MTX (o altri DMARD sintetici convenzionali - csDMARD) e potrebbe migliorare significativamente la percentuale di pazienti responder ed evitare/ritardare il ricorso a DMARD biologici (bDMARD) o sintetici mirati DMARD (tsDMARD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Vi sono prove crescenti che i recettori EP4 svolgono un ruolo importante nella risposta immunitaria alterata osservata nelle malattie autoimmuni. Questi risultati indicano il recettore EP4 come bersaglio razionale per lo sviluppo di nuovi farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD)/immunomodulatori che, inoltre, hanno proprietà antinfiammatorie dirette. Il potenziale di CR6086 di agire come DMARD è stato ampiamente dimostrato in una serie di modelli ampiamente accettati di artrite nei roditori, in cui il CR6086 orale era efficace in tutti i parametri esaminati, inclusi edema, punteggio di artrite clinica e istologia. CR6086 si è comportato molto meglio dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, che mancano delle proprietà immunomodulatorie di un antagonista del recettore EP4 e sono scarsamente efficaci), meglio dei csDMARD di prima linea come MTX e analogamente dei bDMARD immunosoppressivi come i bloccanti del TNF, o tsDMARD come gli inibitori JAK.

Nel presente studio, CR6086 (o placebo) sarà somministrato in modo dose-risposta per 12 settimane a pazienti naïve al DMARD con artrite reumatoide in fase iniziale, in combinazione con MTX orale. La durata del trattamento e il disegno dello studio consentiranno di testare gli effetti del nuovo trattamento sugli esiti clinici dell'attività della malattia, sui biomarcatori di laboratorio e sui parametri di imaging.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

248

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Prague, Cechia
        • Institute of Rheumatology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina di età ≥18 anni.
  2. Pazienti con diagnosi di artrite reumatoide (AR) definita secondo i criteri di classificazione 2010 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR).
  3. Durata della malattia non superiore a 1 anno (AR precoce).
  4. I pazienti devono essere naïve a qualsiasi DMARD (csDMARD o bDMARD o tsDMARD) diverso dall'idrossiclorochina.
  5. Pazienti con attività di malattia "moderata" come documentato da un punteggio dell'indice di attività della malattia 28 (DAS28) (proteina C-reattiva - CRP) > 3,2.
  6. Pazienti con proteina C-reattiva sierica (hsCRP) superiore al limite superiore della norma.
  7. Pazienti positivi per fattore reumatoide sierico (RF) o anticorpi anti-peptide citrullinato ciclico (ACPA).

Criteri di esclusione:

  1. Malattia reumatica autoimmune diversa dall'AR, o malattia articolare infiammatoria in corso diversa dall'AR, o tipo di condizione muscoloscheletrica non infiammatoria (ad es. Osteoartrite o fibromialgia) che secondo l'opinione dello sperimentatore è sintomatica e/o abbastanza grave da interferire con le procedure dello studio.
  2. Storia di ulcere gastriche/duodenali e sanguinamento gastrointestinale o malattie gastrointestinali note per interferire con l'assorbimento o l'escrezione di farmaci.
  3. Malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, metabolica, endocrina, polmonare, cardiaca o neurologica grave, progressiva o incontrollata.
  4. Tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose non metastatico adeguatamente trattato o asportato della pelle o del carcinoma cervicale in situ) attivi durante i 12 mesi precedenti la visita di screening.
  5. Epatite acuta (durante i 3 mesi precedenti la visita di screening), epatite cronica o infezione da HIV.
  6. Storia di abuso di alcol o droghe, o
  7. allergia/sensibilità al lattosio.
  8. Vaccinazione con vaccini vivi durante le 6 settimane precedenti la Visita di Screening.
  9. Anomalie clinicamente significative in ematologia, fosfatasi alcalina sierica, gamma-glutamil-transferasi, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, bilirubina totale, clearance della creatinina, ECG a 12 derivazioni.
  10. Uso di idrossiclorochina durante le 4 settimane precedenti la Visita di Screening.
  11. Trattamento con corticosteroidi orali, a meno che non sia mantenuto a dosi equivalenti a ≤10 mg/giorno di prednisone ≥7 giorni prima della visita di screening.
  12. Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
  13. Uso di altri farmaci/trattamenti sperimentali o iscrizione a uno studio clinico durante i 6 mesi precedenti la visita di screening.

  14. Per le donne in età fertile:

    1. Gravidanza (es. test di gravidanza positivo allo Screening) o allattamento
    2. Mancato consenso alla pratica di un metodo contraccettivo altamente efficace.
  15. Per gli uomini sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile: mancato consenso all'uso della contraccezione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CR6086 30mg
CR6086 30 mg bid per 12 settimane in aggiunta al metotrexato (MTX) una volta alla settimana. MTX titolato a dosaggio stabile secondo le linee guida standard
Droga: CR6086
capsule orali CR6086
Droga: Metotrexato
compresse orali di metotrexato
Sperimentale: CR6086 90mg
CR6086 90 mg bid per 12 settimane in aggiunta a MTX una volta alla settimana. MTX titolato a dosaggio stabile secondo le linee guida standard
Droga: CR6086
capsule orali CR6086
Droga: Metotrexato
compresse orali di metotrexato
Sperimentale: CR6086 180 mg
CR6086 180 mg bid per 12 settimane in aggiunta a MTX una volta alla settimana. MTX titolato a dosaggio stabile secondo le linee guida standard
Droga: CR6086
capsule orali CR6086
Droga: Metotrexato
compresse orali di metotrexato
Sperimentale: Placebo
CR6086 corrispondente a un'offerta con placebo per 12 settimane in aggiunta a MTX una volta alla settimana. MTX titolato a dosaggio stabile secondo le linee guida standard
Droga: Metotrexato
compresse orali di metotrexato
Droga: Placebo
capsule di placebo orale CR6086

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta al miglioramento del 20% (ACR20) dell'American College of Rheumatology
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta ACR50
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Tasso di risposta ACR70
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Punteggio di attività della malattia su conteggio di 28 articolazioni (DAS28)
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Indice di attività della malattia clinica (CDAI)
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Indice di attività della malattia semplificato (SDAI)
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Criteri di remissione ACR/EULAR
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Eventi avversi
Lasso di tempo: 12 settimane
numero di pazienti con eventi avversi
12 settimane
Determinazioni di laboratorio di routine
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Farmacocinetica (PK) di metotrexato e CR6086 in combinazione
Lasso di tempo: 12 settimane
Endpoint principale di farmacocinetica: AUCinf (ng.h/mL). Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo estrapolata all'infinito
12 settimane
Marcatori biochimici
Lasso di tempo: 12 settimane
Biomarcatori sierici dell'attività della malattia
12 settimane
Biomarcatori di imaging
Lasso di tempo: 12 settimane
Risonanza magnetica con contrasto dinamico (DCE-MRI)
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rottapharm Biotech

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

8 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

8 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR6086-2-02

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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