En undersøgelse af EP4-antagonisten CR6086 i kombination med methotrexat hos DMARD-naive patienter med tidlig reumatoid arthritis
4. oktober 2021 opdateret af: Rottapharm Biotech
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosisrespons, fase II, multicenterforsøg til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af oral CR6086 indgivet i doser på 30, 90 eller 180 mg bid i 12 uger i kombination med methotrexat, i DMARD-naive patienter med tidlig reumatoid arthritis
CR6086 er en ny, potent og selektiv, oralt tilgængelig, lille molekyle prostaglandin EP4 receptorantagonist, udstyret med immunmodulerende egenskaber.
De farmakologiske egenskaber af CR6086, sammen med dets orale biotilgængelighed, forudsigelige farmakokinetik og gode sikkerhed, gør det til den ideelle kandidat til at blive testet alene eller i kombination med methotrexat (MTX) hos patienter med tidlig reumatoid arthritis, som er naive over for sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDs).
Stoffet har faktisk potentialet til at give en sikrere og mere effektiv behandling end MTX (eller andre konventionelle syntetiske DMARD'er - csDMARD'er), og kunne signifikant forbedre andelen af responderende patienter og undgå/forsinke brugen af biologiske DMARD'er (bDMARD'er) eller målrettede syntetiske DMARDs (tsDMARDs).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er voksende beviser for, at EP4-receptorer spiller en vigtig rolle i det ændrede immunrespons, der observeres ved autoimmune sygdomme. Disse resultater peger på EP4-receptoren som et rationelt mål for udviklingen af nye sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDs)/immunomodulatorer, som derudover har direkte antiinflammatoriske egenskaber. Potentialet for CR6086 til at fungere som en DMARD blev i vid udstrækning demonstreret i en række bredt accepterede modeller for arthritis hos gnavere, hvor oral CR6086 var effektiv i alle de undersøgte parametre, inklusive ødem, klinisk arthritis-score og histologi. CR6086 klarede sig meget bedre end ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, der mangler de immunmodulerende egenskaber af en EP4-receptorantagonist og er næppe effektive), bedre end førstelinjes csDMARD'er såsom MTX, og på samme måde som immunsuppressive bDMARD'er såsom TNF-blokkere, eller tsDMARD'er såsom JAK-hæmmere.
I denne undersøgelse vil CR6086 (eller placebo) blive administreret på en dosis-respons måde i 12 uger til DMARD-naive patienter med tidlig reumatoid arthritis i kombination med oral MTX. Behandlingsvarigheden og studiedesignet vil gøre det muligt at teste virkningerne af den nye behandling på kliniske resultater af sygdomsaktivitet, laboratoriebiomarkører og billeddiagnostiske parametre.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
248
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Prague, Tjekkiet
- Institute of Rheumatology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen ≥18 år.
- Patienter med diagnosen decideret reumatoid arthritis (RA) i henhold til klassifikationskriterierne fra American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) fra 2010.
- Sygdomsvarighed ikke længere end 1 år (tidlig RA).
- Patienter skal være naive over for andre DMARD'er (csDMARD'er eller bDMARD'er eller tsDMARD'er) end hydroxychloroquin.
- Patienter med "moderat" sygdomsaktivitet som dokumenteret ved en Disease Activity Score 28 (DAS28) (C-Reactive Protein - CRP) indeksscore > 3,2.
- Patienter med serum C-reaktivt protein (hsCRP) højere end den øvre normalgrænse.
- Patienter positive for serum reumatoid faktor (RF) eller anticykliske citrullinerede peptidantistoffer (ACPA).
Ekskluderingskriterier:
- Andre reumatiske autoimmune sygdomme end RA, eller aktuel inflammatorisk ledsygdom anden end RA, eller ikke-inflammatorisk type muskuloskeletal tilstand (f.eks. slidgigt eller fibromyalgi), som efter investigators mening er symptomatisk og/eller alvorlig nok til at forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
- Anamnese med mave-/duodenalsår og gastrointestinal blødning eller gastrointestinale sygdomme, der vides at forstyrre absorption eller udskillelse af medicin.
- Alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, lunge-, hjerte- eller neurologisk sygdom.
- Malignitet (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervixcarcinom in situ) aktiv i de 12 måneder forud for screeningsbesøget.
- Akut hepatitis (i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget), kronisk hepatitis eller HIV-infektion.
- Historie med alkohol- eller stofmisbrug, eller
- allergi/følsomhed over for laktose.
- Vaccination med levende vacciner i de 6 uger forud for screeningsbesøget.
- Klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, serum alkalisk fosfatase, gamma-glutamyl-transferase, alanin-aminotransferase, aspartat-aminotransferase, total bilirubin, kreatinin-clearance, 12-aflednings-EKG.
- Brug af hydroxychloroquin i de 4 uger forud for screeningsbesøget.
- Behandling med orale kortikosteroider, medmindre den opretholdes i doser svarende til ≤10 mg/dag prednison ≥7 dage før screeningsbesøget.
- Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
- Brug af andre forsøgslægemidler/behandlinger eller tilmelding til et klinisk forsøg i løbet af de 6 måneder forud for screeningsbesøget.
For kvinder i den fødedygtige alder:
- Graviditet (dvs. positiv graviditetstest ved screening) eller amning
- Manglende samtykke til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode.
- For seksuelt aktive mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder: manglende samtykke til at bruge prævention.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CR6086 30 mg
CR6086 30 mg bid i 12 uger som tillæg til methotrexat (MTX) én gang ugentligt.
MTX optitreret til stabil dosering i henhold til standard retningslinjer
|
orale CR6086 kapsler
orale methotrexat-tabletter
|
|
Eksperimentel: CR6086 90 mg
CR6086 90 mg bidt i 12 uger som tillæg til MTX én gang ugentligt.
MTX optitreret til stabil dosering i henhold til standard retningslinjer
|
orale CR6086 kapsler
orale methotrexat-tabletter
|
|
Eksperimentel: CR6086 180 mg
CR6086 180 mg bud i 12 uger som tillæg til MTX én gang ugentligt.
MTX optitreret til stabil dosering i henhold til standard retningslinjer
|
orale CR6086 kapsler
orale methotrexat-tabletter
|
|
Eksperimentel: Placebo
CR6086 matchende placebo-bud i 12 uger som tilføjelse til MTX én gang om ugen.
MTX optitreret til stabil dosering i henhold til standard retningslinjer
|
orale methotrexat-tabletter
orale CR6086 Placebo kapsler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR20) responderrate
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ACR50 svarfrekvens
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
|
ACR70 svarfrekvens
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
|
Sygdomsaktivitetsscore på 28 led (DAS28)
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
|
Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
|
Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
|
ACR/EULAR eftergivelseskriterier
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 12 uger
|
antal patienter med bivirkninger
|
12 uger
|
|
Rutinemæssige laboratoriebestemmelser
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
|
Farmakokinetik (PK) af Methotrexat og CR6086 i kombination
Tidsramme: 12 uger
|
Primært PK-endepunkt: AUCinf (ng.h/mL).
Arealet under plasmakoncentrationen vs tidskurven ekstrapoleret til uendeligt
|
12 uger
|
|
Biokemiske markører
Tidsramme: 12 uger
|
Serumbiomarkører for sygdomsaktivitet
|
12 uger
|
|
Billeddannende biomarkører
Tidsramme: 12 uger
|
Dynamisk kontrastforstærket MR (DCE-MRI)
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. oktober 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. januar 2019
Studieafslutning (Faktiske)
8. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. maj 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. maj 2017
Først opslået (Faktiske)
23. maj 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. oktober 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. oktober 2021
Sidst verificeret
1. december 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Gigt
- Gigt, reumatoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Methotrexat
Andre undersøgelses-id-numre
- CR6086-2-02
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CR6086
-
Rottapharm BiotechAgenus Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeMavekræft | Solid tumor | Metastatisk mikrosatellit-stabil kolorektal cancer | Mismatch Repair Protein Dygtig | Refraktær metastatisk kolorektal cancer | Metastaserende GI-kræftItalien