Studie antagonisty EP4 CR6086 v kombinaci s methotrexátem u pacientů dosud neléčených DMARD s časnou revmatoidní artritidou
4. října 2021 aktualizováno: Rottapharm Biotech
Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, dávková odezva, fáze II, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky perorálního CR6086 podávaného v dávkách 30, 90 nebo 180 mg dvakrát denně po dobu 12 týdnů v kombinaci s methotrexátem, Pacienti dosud neléčení DMARD s časnou revmatoidní artritidou
CR6086 je nový, silný a selektivní, perorálně dostupný antagonista receptoru prostaglandinu EP4 s malou molekulou, obdařený imunomodulačními vlastnostmi.
Farmakologické vlastnosti CR6086 spolu s jeho perorální biologickou dostupností, předvídatelnou farmakokinetikou a dobrou bezpečností z něj činí ideálního kandidáta pro testování samostatně nebo v kombinaci s methotrexátem (MTX) u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud neužívali antirevmatika modifikující onemocnění. (DMARDs).
Tato sloučenina má skutečně potenciál poskytnout bezpečnější a účinnější léčbu než MTX (nebo jiné konvenční syntetické DMARD - csDMARD) a mohla by významně zlepšit podíl pacientů, kteří reagují na léčbu, a vyhnout se/oddálit použití biologických DMARD (bDMARD) nebo cílených syntetických DMARD (tsDMARDs).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibývá důkazů, že receptory EP4 hrají důležitou roli ve změněné imunitní odpovědi pozorované u autoimunitních onemocnění. Tato zjištění ukazují na receptor EP4 jako racionální cíl pro vývoj nových antirevmatických léků modifikujících onemocnění (DMARD)/imunomodulátorů, které mají navíc přímé protizánětlivé vlastnosti. Potenciál CR6086 působit jako DMARD byl rozsáhle demonstrován v sérii široce uznávaných modelů artritidy u hlodavců, kde perorální CR6086 byl účinný ve všech zkoumaných parametrech, včetně edému, skóre klinické artritidy a histologie. CR6086 fungoval mnohem lépe než nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, které postrádají imunomodulační vlastnosti antagonisty receptoru EP4 a jsou málo účinné), lépe než csDMARD první linie, jako je MTX, a podobně jako imunosupresivní bDMARD, jako jsou blokátory TNF, nebo tsDMARD, jako jsou inhibitory JAK.
V této studii bude CR6086 (nebo placebo) podáván způsobem dávka-odpověď po dobu 12 týdnů pacientům dosud neléčeným DMARD s časnou revmatoidní artritidou v kombinaci s perorálním MTX. Délka léčby a design studie umožní testovat účinky nové léčby na klinické výsledky aktivity onemocnění, laboratorní biomarkery a zobrazovací parametry.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
248
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Prague, Česko
- Institute of Rheumatology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
- Pacienti s diagnózou definitivní revmatoidní artritidy (RA) podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z roku 2010.
- Trvání onemocnění ne déle než 1 rok (časná RA).
- Pacienti musí být naivní vůči jakýmkoli DMARDs (csDMARDs nebo bDMARDs nebo tsDMARDs) jiným než hydroxychlorochin.
- Pacienti se "střední" aktivitou onemocnění, jak je dokumentováno skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) (C-reaktivní protein - CRP) indexové skóre > 3,2.
- Pacienti se sérovým C-reaktivním proteinem (hsCRP) vyšším než je horní hranice normy.
- Pacienti pozitivní na sérový revmatoidní faktor (RF) nebo protilátky proti cyklickému citrulinovanému peptidu (ACPA).
Kritéria vyloučení:
- Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než RA nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA nebo nezánětlivý typ muskuloskeletálního stavu (např. osteoartritida nebo fibromyalgie), který je podle názoru výzkumníka dostatečně symptomatický a/nebo závažný, aby interferoval s postupy studie.
- Anamnéza žaludečních/dvanáctníkových vředů a gastrointestinálního krvácení nebo gastrointestinálních onemocnění, o kterých je známo, že interferují s vstřebáváním nebo vylučováním léků.
- Těžké, progresivní nebo nekontrolované ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, metabolické, endokrinní, plicní, srdeční nebo neurologické onemocnění.
- Malignita (s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastazující bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ) aktivní během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Akutní hepatitida (během 3 měsíců před screeningovou návštěvou), chronická hepatitida nebo infekce HIV.
- Abúzus alkoholu nebo drog v anamnéze, popř
- alergie/citlivost na laktózu.
- Očkování živými vakcínami během 6 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Klinicky významné abnormality v hematologii, sérová alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, celkový bilirubin, clearance kreatininu, 12svodové EKG.
- Použití hydroxychlorochinu během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Léčba perorálními kortikosteroidy, pokud se neudržuje v dávkách ekvivalentních ≤10 mg/den prednisonu ≥7 dní před screeningovou návštěvou.
- Užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
- Užívání jiných hodnocených léků/léčby nebo zařazení do klinické studie během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
Pro ženy ve fertilním věku:
- Těhotenství (tj. pozitivní těhotenský test při Screeningu) nebo kojení
- Nesouhlas s praktikováním vysoce účinné metody antikoncepce.
- Pro sexuálně aktivní muže s partnerkou ve fertilním věku: nesouhlas s užíváním antikoncepce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CR6086 30 mg
CR6086 30 mg dvakrát denně po dobu 12 týdnů jako doplněk k methotrexátu (MTX) jednou týdně.
MTX zvýšen na stabilní dávkování podle standardních pokynů
|
perorální kapsle CR6086
perorální tablety methotrexátu
|
|
Experimentální: CR6086 90 mg
CR6086 90 mg bid po dobu 12 týdnů jako doplněk k MTX jednou týdně.
MTX zvýšen na stabilní dávkování podle standardních pokynů
|
perorální kapsle CR6086
perorální tablety methotrexátu
|
|
Experimentální: CR6086 180 mg
CR6086 180 mg bid po dobu 12 týdnů jako doplněk k MTX jednou týdně.
MTX zvýšen na stabilní dávkování podle standardních pokynů
|
perorální kapsle CR6086
perorální tablety methotrexátu
|
|
Experimentální: Placebo
CR6086 odpovídající placebo nabídce po dobu 12 týdnů jako doplněk k MTX jednou týdně.
MTX zvýšen na stabilní dávkování podle standardních pokynů
|
perorální tablety methotrexátu
perorální CR6086 tobolky placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra reagujících pacientů na American College of Rheumatology 20% zlepšení (ACR20).
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy ACR50
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Míra odezvy ACR70
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Skóre aktivity onemocnění při počtu 28 kloubů (DAS28)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Index klinické aktivity onemocnění (CDAI)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Zjednodušený index aktivity nemocí (SDAI)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Kritéria remise ACR/EULAR
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 12 týdnů
|
počet pacientů s nežádoucími účinky
|
12 týdnů
|
|
Rutinní laboratorní stanovení
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
|
Farmakokinetika (PK) methotrexátu a CR6086 v kombinaci
Časové okno: 12 týdnů
|
Hlavní PK endpoint: AUCinf (ng.h/ml).
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase extrapolovaná do nekonečna
|
12 týdnů
|
|
Biochemické markery
Časové okno: 12 týdnů
|
Sérové biomarkery aktivity onemocnění
|
12 týdnů
|
|
Zobrazovací biomarkery
Časové okno: 12 týdnů
|
Dynamic Contrast-Enhanced MRI (DCE-MRI)
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
8. ledna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
8. ledna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
23. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. října 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Methotrexát
Další identifikační čísla studie
- CR6086-2-02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CR6086
-
Rottapharm BiotechAgenus Inc.Aktivní, ne náborRakovina žaludku | Pevný nádor | Metastatický mikrosatelitně stabilní kolorektální karcinom | Mismatch Repair Protein Proficient | Refrakterní metastatický kolorektální karcinom | Metastatické GI rakovinyItálie