Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az EP4 antagonista CR6086 vizsgálata metotrexáttal kombinálva korai rheumatoid arthritisben szenvedő, DMARD-ban még nem kezelt betegeken

2021. október 4. frissítette: Rottapharm Biotech

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, dózisválasz, II. fázis, multicentrikus vizsgálat az orális CR6086 hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére, 30, 90 vagy 180 mg-os dózisban naponta kétszer 12 héten át metotrexáttal kombinálva. DMARD-ban még nem kezelt betegek korai rheumatoid arthritisben

A CR6086 egy új, hatékony és szelektív, orálisan beszerezhető, kis molekulájú prosztaglandin EP4 receptor antagonista, immunmoduláló tulajdonságokkal. A CR6086 farmakológiai tulajdonságai, valamint orális biohasznosulása, kiszámítható farmakokinetikája és jó biztonságossága ideális jelöltté teszik önmagában vagy metotrexáttal (MTX) kombinációban történő tesztelésre olyan korai rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, akik még nem szedtek betegségmódosító reumaellenes szereket. (DMARD-ok). A vegyület valóban biztonságosabb és hatékonyabb kezelést nyújthat, mint az MTX (vagy más hagyományos szintetikus DMARD-ok – csDMARD-ok), és jelentősen javíthatja a reagáló betegek arányát, és elkerülheti/késlelteti a biológiai DMARD-ok (bDMARD-ok) vagy a célzott szintetikus szerek alkalmazását. DMARD-ok (tsDMARD-ok).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egyre több bizonyíték van arra, hogy az EP4 receptorok fontos szerepet játszanak az autoimmun betegségekben megfigyelt megváltozott immunválaszban. Ezek az eredmények arra mutatnak rá, hogy az EP4 receptor racionális célpont az új betegségmódosító antireumatikus gyógyszerek (DMARD-ok)/immunmodulátorok kifejlesztéséhez, amelyek ráadásul közvetlen gyulladásgátló tulajdonságokkal is rendelkeznek. A CR6086 DMARD-ként való működésének lehetőségét széles körben demonstrálták rágcsálóknál széles körben elfogadott ízületi gyulladás modellek sorozata, ahol az orális CR6086 minden vizsgált paraméterben hatékony volt, beleértve az ödémát, a klinikai ízületi gyulladás pontszámát és a szövettani vizsgálatot. A CR6086 sokkal jobban teljesített, mint a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k, amelyekből hiányoznak az EP4 receptor antagonista immunmoduláló tulajdonságai, és aligha hatékonyak), jobban teljesített, mint az első vonalbeli csDMARD-ok, mint például az MTX, és hasonlóan az immunszuppresszív bDMARD-okhoz, például a TNF-blokkolókhoz. vagy tsDMARD-ok, például JAK inhibitorok.

Ebben a vizsgálatban a CR6086-ot (vagy placebót) dózis-válasz-módszerrel adják be 12 héten keresztül korai rheumatoid arthritisben szenvedő, DMARD-ban még nem kezelt betegeknek, orális MTX-vel kombinálva. A kezelés időtartama és a vizsgálati terv lehetővé teszi az új kezelés hatásainak tesztelését a betegség aktivitásának klinikai kimenetelére, a laboratóriumi biomarkerekre és a képalkotó paraméterekre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

248

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Csehország
      • Prague, Csehország
        • Institute of Rheumatology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 év feletti férfi vagy nő.
  2. A 2010-es American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) besorolási kritériumai szerint határozott rheumatoid arthritist (RA) diagnosztizált betegek.
  3. A betegség időtartama legfeljebb 1 év (korai RA).
  4. A betegeknek naivnak kell lenniük a hidroxiklorokin kivételével a DMARD-okkal (csDMARD-okkal vagy bDMARD-okkal vagy tsDMARD-okkal).
  5. A betegségaktivitási pontszám 28-as (DAS28) (C-reaktív fehérje - CRP) indexpontszámmal dokumentált "közepes" betegségaktivitással rendelkező betegek > 3,2.
  6. Betegek, akiknél a szérum C-reaktív fehérje (hsCRP) magasabb, mint a normálérték felső határa.
  7. A szérum rheumatoid faktorra (RF) vagy anticiklikus citrullinált peptid antitestekre (ACPA) pozitív betegek.

Kizárási kritériumok:

  1. Az RA-tól eltérő reumás autoimmun betegség vagy az RA-tól eltérő jelenlegi gyulladásos ízületi betegség, vagy nem gyulladásos típusú izom-csontrendszeri állapot (pl. osteoarthritis vagy fibromyalgia), amely a vizsgáló véleménye szerint elég tüneti és/vagy elég súlyos ahhoz, hogy megzavarja a vizsgálati eljárásokat.
  2. Gyomor-/nyombélfekély és gyomor-bélrendszeri vérzés, vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását vagy kiválasztódását.
  3. Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, anyagcsere-, endokrin-, tüdő-, szív- vagy neurológiai betegség.
  4. A szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban aktív rosszindulatú daganat (kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett, nem áttétet adó bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot).
  5. Akut hepatitis (a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapban), krónikus hepatitis vagy HIV-fertőzés.
  6. Alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés története, ill
  7. allergia/laktózérzékenység.
  8. Élő vakcinákkal történő oltás a szűrővizsgálatot megelőző 6 hétben.
  9. Klinikailag jelentős eltérések a hematológiában, szérum alkalikus foszfatázban, gamma-glutamil-transzferázban, alanin-aminotranszferázban, aszpartát-aminotranszferázban, összbilirubinban, kreatinin-clearance-ben, 12-elvezetéses EKG-ban.
  10. Hidroxiklorokin használata a szűrési látogatást megelőző 4 hétben.
  11. Orális kortikoszteroid kezelés, kivéve, ha ≤10 mg/nap prednizonnal egyenértékű dózisban tartják fenn ≥7 nappal a szűrővizsgálat előtt.
  12. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) alkalmazása.
  13. Más vizsgálati gyógyszerek/kezelések alkalmazása, vagy klinikai vizsgálatba való beiratkozás a szűrőlátogatást megelőző 6 hónapban.

  14. Fogamzóképes korú nők számára:

    1. Terhesség (pl. pozitív terhességi teszt a Szűrésnél) vagy szoptatás
    2. Egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer gyakorlásának elmulasztása.
  15. Szexuálisan aktív férfiak, akiknek partnere fogamzóképes korban van: a fogamzásgátlás alkalmazásának elmulasztása.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CR6086 30 mg
CR6086 30 mg naponta kétszer 12 héten keresztül a metotrexát (MTX) kiegészítéseként hetente egyszer. Az MTX stabil adagolásra növelve a standard irányelveknek megfelelően
Drog: CR6086
orális CR6086 kapszula
Drog: Metotrexát
orális Metotrexát tabletta
Kísérleti: CR6086 90 mg
CR6086 90 mg naponta kétszer 12 héten keresztül az MTX kiegészítéseként hetente egyszer. Az MTX stabil adagolásra növelve a standard irányelveknek megfelelően
Drog: CR6086
orális CR6086 kapszula
Drog: Metotrexát
orális Metotrexát tabletta
Kísérleti: CR6086 180 mg
CR6086 180 mg naponta kétszer 12 héten keresztül az MTX kiegészítéseként hetente egyszer. Az MTX stabil adagolásra növelve a standard irányelveknek megfelelően
Drog: CR6086
orális CR6086 kapszula
Drog: Metotrexát
orális Metotrexát tabletta
Kísérleti: Placebo
CR6086 egyező placebo-ajánlat 12 héten keresztül az MTX kiegészítéseként hetente egyszer. Az MTX stabil adagolásra növelve a standard irányelveknek megfelelően
Drog: Metotrexát
orális Metotrexát tabletta
Drog: Placebo
orális CR6086 Placebo kapszula

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
American College of Rheumatology 20%-os javulás (ACR20) válaszadók aránya
Időkeret: 12 hét
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ACR50 válaszadók aránya
Időkeret: 12 hét
12 hét
ACR70 válaszadók aránya
Időkeret: 12 hét
12 hét
Betegségaktivitási pontszám 28 ízületi szám alapján (DAS28)
Időkeret: 12 hét
12 hét
Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Időkeret: 12 hét
12 hét
Egyszerűsített betegségaktivitási index (SDAI)
Időkeret: 12 hét
12 hét
ACR/EULAR remissziós kritériumok
Időkeret: 12 hét
12 hét
Mellékhatások
Időkeret: 12 hét
nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma
12 hét
Rutin laboratóriumi meghatározások
Időkeret: 12 hét
12 hét
A metotrexát és a CR6086 kombinációjának farmakokinetikája (PK).
Időkeret: 12 hét
Fő PK végpont: AUCinf (ng.h/ml). A plazmakoncentráció vs idő görbe alatti terület a végtelenségig extrapolálva
12 hét
Biokémiai markerek
Időkeret: 12 hét
A betegség aktivitásának szérum biomarkerei
12 hét
Képalkotó biomarkerek
Időkeret: 12 hét
Dinamikus kontraszttal javított MRI (DCE-MRI)
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Rottapharm Biotech

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. január 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. január 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 19.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 4.

Utolsó ellenőrzés

2017. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CR6086-2-02

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a CR6086

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Kingdom

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel