Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus EP4-antagonistista CR6086 yhdistelmänä metotreksaatin kanssa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet DMARD-hoitoa, joilla on varhainen nivelreuma

maanantai 4. lokakuuta 2021 päivittänyt: Rottapharm Biotech

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annosvaste, vaihe II, monikeskustutkimus oraalisen CR6086:n tehokkuuden, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi annosteltuna 30, 90 tai 180 mg kahdesti 12 viikon ajan yhdistelmänä metotreksaatin kanssa DMARD-aiheiset potilaat, joilla on varhainen nivelreuma

CR6086 on uusi, tehokas ja selektiivinen, suun kautta saatava pienimolekyylinen prostaglandiini EP4 -reseptorin antagonisti, jolla on immunomodulatorisia ominaisuuksia. CR6086:n farmakologiset ominaisuudet sekä sen oraalinen biologinen hyötyosuus, ennustettava farmakokinetiikka ja hyvä turvallisuus tekevät siitä ihanteellisen ehdokkaan testattavaksi yksin tai yhdessä metotreksaatin (MTX) kanssa potilaille, joilla on varhainen nivelreuma ja jotka eivät ole aiemmin saaneet sairautta modifioivia reumalääkkeitä (DMARDit). Yhdisteellä on todellakin potentiaalia tarjota turvallisempi ja tehokkaampi hoito kuin MTX (tai muut tavanomaiset synteettiset DMARDit - csDMARDit), ja se voisi merkittävästi parantaa hoitoon reagoivien potilaiden osuutta ja välttää/viivästyttää turvautumista biologisiin DMARDeihin (bDMARDeihin) tai kohdennettuihin synteettisiin lääkkeisiin. DMARDit (tsDMARDit).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

On olemassa kasvavaa näyttöä siitä, että EP4-reseptoreilla on tärkeä rooli muuttuneessa immuunivasteessa, joka havaitaan autoimmuunisairauksissa. Nämä havainnot osoittavat EP4-reseptorin järkevänä kohteena uusien tautia modifioivien antireumaattisten lääkkeiden (DMARD)/immunomodulaattoreiden kehittämiselle, joilla on lisäksi suoria anti-inflammatorisia ominaisuuksia. CR6086:n potentiaali toimia DMARD:na osoitettiin laajasti useissa laajalti hyväksytyissä jyrsijöiden niveltulehdusmalleissa, joissa oraalinen CR6086 oli tehokas kaikissa tutkituissa parametreissa, mukaan lukien turvotus, kliinisen niveltulehduksen pisteet ja histologia. CR6086 suoriutui paljon paremmin kuin ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t, joista puuttuu EP4-reseptorin antagonistin immunomoduloivat ominaisuudet ja jotka ovat tuskin tehokkaita), parempi kuin ensimmäisen linjan csDMARDit, kuten MTX, ja samoin kuin immunosuppressiiviset bDMARDit, kuten TNF-salpaajat, tai tsDMARDit, kuten JAK-estäjät.

Tässä tutkimuksessa CR6086:ta (tai lumelääkettä) annetaan annos-vaste-periaatteella 12 viikon ajan potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet DMARD:ia, joilla on varhainen nivelreuma, yhdessä suun kautta otettavan MTX:n kanssa. Hoidon keston ja tutkimussuunnitelman avulla voidaan testata uuden hoidon vaikutuksia sairauden aktiivisuuden kliinisiin tuloksiin, laboratoriobiomarkkereihin ja kuvantamisparametreihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

248

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tšekki
      • Prague, Tšekki
        • Institute of Rheumatology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen iältään ≥18 vuotta.
  2. Potilaat, joilla on diagnosoitu selvä nivelreuma (RA) vuoden 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) luokituskriteerien mukaan.
  3. Sairauden kesto enintään 1 vuosi (varhainen RA).
  4. Potilaiden on oltava naivia muista DMARDeista (csDMARDeista tai bDMARDeista tai tsDMARDeista) kuin hydroksiklorokiinista.
  5. Potilaat, joilla on "kohtalainen" sairausaktiivisuus Disease Activity Score 28:n (DAS28) (C-reactive Protein - CRP) indeksin pistemäärän mukaan dokumentoituna > 3,2.
  6. Potilaat, joiden seerumin C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) ylittää normaalin ylärajan.
  7. Potilaat, jotka ovat positiivisia seerumin reumatekijälle (RF) tai antisyklisille sitrullinoiduille peptidivasta-aineille (ACPA).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muu reumaattinen autoimmuunisairaus kuin nivelreuma tai nykyinen tulehduksellinen nivelsairaus, muu kuin nivelreuma, tai ei-tulehduksellinen tuki- ja liikuntaelinten sairaus (esim. nivelrikko tai fibromyalgia), joka on tutkijan mielestä riittävän oireellinen ja/tai vakava häiritsemään tutkimustoimenpiteitä.
  2. Aiemmin maha-/pohjukaissuolihaava ja maha-suolikanavan verenvuoto tai maha-suolikanavan sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä tai erittymistä.
  3. Vaikea, etenevä tai hallitsematon munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, metabolinen, endokriininen, keuhko-, sydän- tai neurologinen sairaus.
  4. Pahanlaatuinen syöpä (lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa), joka on ollut aktiivinen seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
  5. Akuutti hepatiitti (seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana), krooninen hepatiitti tai HIV-infektio.
  6. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tai
  7. allergia/yliherkkyys laktoosille.
  8. Rokotus elävillä rokotteilla seulontakäyntiä edeltäneiden 6 viikon aikana.
  9. Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hematologiassa, seerumin alkalisessa fosfataasissa, gamma-glutamyylitransferaasissa, alaniiniaminotransferaasissa, aspartaattiaminotransferaasissa, kokonaisbilirubiinissa, kreatiniinipuhdistumassa, 12-kytkentäisessä EKG:ssa.
  10. Hydroksiklorokiinin käyttö seulontakäyntiä edeltäneiden 4 viikon aikana.
  11. Hoito oraalisilla kortikosteroideilla, ellei sitä ylläpidetä annoksilla, jotka vastaavat ≤10 mg/vrk prednisonia ≥7 päivää ennen seulontakäyntiä.
  12. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö.
  13. Muiden tutkimuslääkkeiden/hoitojen käyttö tai kliiniseen tutkimukseen ilmoittautuminen seulontakäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana.

  14. Hedelmällisessä iässä oleville naisille:

    1. Raskaus (esim. positiivinen raskaustesti seulonnassa) tai imetys
    2. Epäonnistuminen erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä.
  15. Seksuaalisesti aktiivisille miehille, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani: kieltäytyminen ehkäisyn käytöstä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CR6086 30 mg
CR6086 30 mg kahdesti 12 viikon ajan metotreksaatin (MTX) lisänä kerran viikossa. MTX nostettu vakaaseen annostukseen standardiohjeiden mukaisesti
Lääke: CR6086
oraaliset CR6086 kapselit
Lääke: Metotreksaatti
suun kautta otettavat metotreksaattitabletit
Kokeellinen: CR6086 90 mg
CR6086 90 mg bid 12 viikon ajan MTX:n lisänä kerran viikossa. MTX nostettu vakaaseen annostukseen standardiohjeiden mukaisesti
Lääke: CR6086
oraaliset CR6086 kapselit
Lääke: Metotreksaatti
suun kautta otettavat metotreksaattitabletit
Kokeellinen: CR6086 180 mg
CR6086 180 mg bid 12 viikon ajan MTX:n lisänä kerran viikossa. MTX nostettu vakaaseen annostukseen standardiohjeiden mukaisesti
Lääke: CR6086
oraaliset CR6086 kapselit
Lääke: Metotreksaatti
suun kautta otettavat metotreksaattitabletit
Kokeellinen: Plasebo
CR6086, joka vastaa lumelääkettä 12 viikon ajan MTX:n lisänä kerran viikossa. MTX nostettu vakaaseen annostukseen standardiohjeiden mukaisesti
Lääke: Metotreksaatti
suun kautta otettavat metotreksaattitabletit
Lääke: Plasebo
suun kautta otettavat CR6086 plasebokapselit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
American College of Rheumatology 20 %:n parannus (ACR20) vastausprosentti
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ACR50 vastausprosentti
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
ACR70 vastausprosentti
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Taudin aktiivisuuspisteet 28 nivelen määrässä (DAS28)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Yksinkertaistettu tautiaktiivisuusindeksi (SDAI)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
ACR/EULAR remission kriteerit
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 12 viikkoa
potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
12 viikkoa
Rutiinilaboratoriomääritykset
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Metotreksaatin ja CR6086:n yhdistelmän farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Pääasiallinen PK-päätepiste: AUCinf (ng.h/ml). Plasman pitoisuus vs aika -käyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömään
12 viikkoa
Biokemialliset markkerit
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Seerumin biomarkkerit sairauden aktiivisuudesta
12 viikkoa
Kuvantamisen biomarkkerit
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Dynaaminen kontrastitehostettu MRI (DCE-MRI)
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rottapharm Biotech

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 5. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CR6086-2-02

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CR6086

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa