Исследование антагониста EP4 CR6086 в комбинации с метотрексатом у пациентов с ранним ревматоидным артритом, ранее не получавших DMARD
4 октября 2021 г. обновлено: Rottapharm Biotech
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, доза-ответ, фаза II, многоцентровое исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики перорального приема CR6086 в дозах 30, 90 или 180 мг два раза в день в течение 12 недель в комбинации с метотрексатом, в Пациенты с ранним ревматоидным артритом, ранее не получавшие DMARD
CR6086 представляет собой новый, сильнодействующий и селективный перорально доступный антагонист рецептора простагландина EP4 с небольшими молекулами, обладающий иммуномодулирующими свойствами.
Фармакологические свойства CR6086, наряду с его пероральной биодоступностью, предсказуемой фармакокинетикой и хорошей безопасностью, делают его идеальным кандидатом для тестирования отдельно или в комбинации с метотрексатом (МТХ) у пациентов с ранним ревматоидным артритом, которые ранее не получали противоревматические препараты, модифицирующие заболевание. (БМАРП).
Соединение действительно может обеспечить более безопасное и эффективное лечение, чем метотрексат (или другие традиционные синтетические БПВП - csDMARD), и может значительно улучшить долю пациентов с ответом на лечение и избежать/отсрочить обращение к биологическим DMARD (bDMARD) или целевым синтетическим БПВП (цБМАРП).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Появляется все больше доказательств того, что рецепторы EP4 играют важную роль в измененном иммунном ответе, наблюдаемом при аутоиммунных заболеваниях. Эти данные указывают на то, что рецептор EP4 является рациональной мишенью для разработки новых противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (DMARDs)/иммуномодуляторов, которые, кроме того, обладают прямыми противовоспалительными свойствами. Потенциал CR6086 действовать как DMARD был широко продемонстрирован в серии широко распространенных моделей артрита у грызунов, где пероральный CR6086 был эффективен по всем исследованным параметрам, включая отек, клиническую оценку артрита и гистологию. CR6086 работал намного лучше, чем нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, которые не обладают иммуномодулирующими свойствами антагониста рецептора EP4 и малоэффективны), лучше, чем csDMARD первой линии, такие как MTX, и аналогично иммуносупрессивным bDMARD, таким как блокаторы TNF. или tsDMARD, такие как ингибиторы JAK.
В настоящем исследовании CR6086 (или плацебо) будет вводиться в зависимости от дозы в течение 12 недель пациентам с ранним ревматоидным артритом, ранее не получавшим DMARD, в комбинации с пероральным метотрексатом. Продолжительность лечения и дизайн исследования позволят проверить влияние нового лечения на клинические исходы активности заболевания, лабораторные биомаркеры и параметры визуализации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
248
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Prague, Чехия
- Institute of Rheumatology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.
- Пациенты с определенным диагнозом ревматоидного артрита (РА) в соответствии с классификационными критериями Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 года.
- Длительность заболевания не более 1 года (ранний РА).
- Пациенты должны быть наивными к любым DMARD (csDMARD, или bDMARD, или tsDMARD), кроме гидроксихлорохина.
- Пациенты с «умеренной» активностью заболевания, подтвержденной индексом активности заболевания 28 (DAS28) (C-реактивный белок - CRP) > 3,2.
- Пациенты с сывороточным C-реактивным белком (hsCRP) выше верхней границы нормы.
- Пациенты с положительным результатом на сывороточный ревматоидный фактор (RF) или антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (ACPA).
Критерий исключения:
- Ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от РА, или текущее воспалительное заболевание суставов, отличное от РА, или невоспалительное заболевание опорно-двигательного аппарата (например, остеоартрит или фибромиалгия), которое, по мнению исследователя, является симптоматическим и/или достаточно тяжелым, чтобы мешать процедурам исследования.
- История язвы желудка/двенадцатиперстной кишки и желудочно-кишечного кровотечения или желудочно-кишечных заболеваний, которые, как известно, мешают всасыванию или выведению лекарств.
- Тяжелые, прогрессирующие или неконтролируемые почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, метаболические, эндокринные, легочные, сердечные или неврологические заболевания.
- Злокачественное новообразование (за исключением адекватно пролеченного или удаленного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ), активное в течение 12 месяцев, предшествующих скрининговому визиту.
- Острый гепатит (в течение 3 месяцев до скринингового визита), хронический гепатит или ВИЧ-инфекция.
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками, или
- аллергия/чувствительность к лактозе.
- Вакцинация живыми вакцинами в течение 6 недель, предшествующих скрининговому визиту.
- Клинически значимые нарушения со стороны крови, щелочная фосфатаза сыворотки, гамма-глутамилтрансфераза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, общий билирубин, клиренс креатинина, ЭКГ в 12 отведениях.
- Использование гидроксихлорохина в течение 4 недель, предшествующих скрининговому визиту.
- Лечение пероральными кортикостероидами, если только не поддерживается в дозах, эквивалентных ≤10 мг/день преднизона за ≥7 дней до визита для скрининга.
- Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
- Использование других исследуемых препаратов/лечений или участие в клиническом исследовании в течение 6 месяцев, предшествующих скрининговому визиту.
Для женщин детородного возраста:
- Беременность (т. положительный тест на беременность при скрининге) или грудное вскармливание
- Несогласие на применение высокоэффективного метода контрацепции.
- Для сексуально активных мужчин с партнершей детородного возраста: отказ от использования средств контрацепции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CR6086 30 мг
CR6086 30 мг два раза в день в течение 12 недель в качестве дополнения к метотрексату (MTX) один раз в неделю.
MTX повышен до стабильной дозы в соответствии со стандартными рекомендациями.
|
пероральные капсулы CR6086
пероральные таблетки метотрексата
|
|
Экспериментальный: CR6086 90 мг
CR6086 90 мг два раза в день в течение 12 недель в качестве дополнения к метотрексату один раз в неделю.
MTX повышен до стабильной дозы в соответствии со стандартными рекомендациями.
|
пероральные капсулы CR6086
пероральные таблетки метотрексата
|
|
Экспериментальный: CR6086 180 мг
CR6086 180 мг два раза в день в течение 12 недель в качестве дополнения к метотрексату один раз в неделю.
MTX повышен до стабильной дозы в соответствии со стандартными рекомендациями.
|
пероральные капсулы CR6086
пероральные таблетки метотрексата
|
|
Экспериментальный: Плацебо
CR6086, соответствующий плацебо, в течение 12 недель в качестве дополнения к MTX один раз в неделю.
MTX повышен до стабильной дозы в соответствии со стандартными рекомендациями.
|
пероральные таблетки метотрексата
пероральные капсулы плацебо CR6086
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Американский колледж ревматологов: улучшение на 20% (ACR20), показатель респондентов
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота респондентов ACR50
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Частота ответов ACR70
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Оценка активности заболевания по 28 суставам (DAS28)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Индекс активности клинического заболевания (CDAI)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Упрощенный индекс активности болезни (SDAI)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Критерии ремиссии ACR/EULAR
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 12 недель
|
количество пациентов с нежелательными явлениями
|
12 недель
|
|
Рутинные лабораторные определения
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
|
Фармакокинетика (ФК) метотрексата и CR6086 в комбинации
Временное ограничение: 12 недель
|
Основная конечная точка ФК: AUCinf (нг.ч/мл).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной до бесконечности
|
12 недель
|
|
Биохимические маркеры
Временное ограничение: 12 недель
|
Сывороточные биомаркеры активности заболевания
|
12 недель
|
|
Биомаркеры визуализации
Временное ограничение: 12 недель
|
МРТ с динамическим контрастным усилением (DCE-MRI)
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Метотрексат
Другие идентификационные номера исследования
- CR6086-2-02
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования CR6086
-
Rottapharm BiotechAgenus Inc.Активный, не рекрутирующийСолидная опухоль | Метастатический микросателлитно-стабильный колоректальный рак | Специалист по восстановлению несоответствия белка | Рефрактерный метастатический колоректальный ракИталия