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Une étude de l'antagoniste de l'EP4 CR6086 en association avec le méthotrexate, chez des patients naïfs de DMARD atteints de polyarthrite rhumatoïde précoce

4 octobre 2021 mis à jour par: Rottapharm Biotech

Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, dose-réponse, phase II, multicentrique pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du CR6086 oral administré à des doses de 30, 90 ou 180 mg bid pendant 12 semaines en association avec le méthotrexate, dans Patients naïfs de DMARD atteints de polyarthrite rhumatoïde précoce

Le CR6086 est un nouvel antagoniste des récepteurs de la prostaglandine EP4, puissant et sélectif, disponible par voie orale, doté de propriétés immunomodulatrices. Les propriétés pharmacologiques du CR6086, ainsi que sa biodisponibilité orale, sa pharmacocinétique prévisible et sa bonne innocuité, en font le candidat idéal pour être testé seul ou en association avec le méthotrexate (MTX) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde précoce naïfs de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie. (DMARD). Le composé a en effet le potentiel de fournir un traitement plus sûr et plus efficace que le MTX (ou d'autres DMARD synthétiques conventionnels - csDMARD), et pourrait améliorer significativement la proportion de patients répondeurs et éviter/retarder le recours aux DMARD biologiques (bDMARD) ou aux DMARD synthétiques ciblés. DMARD (tsDMARD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il est de plus en plus évident que les récepteurs EP4 jouent un rôle important dans la réponse immunitaire altérée observée dans les maladies auto-immunes. Ces résultats indiquent que le récepteur EP4 est une cible rationnelle pour le développement de nouveaux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD)/immunomodulateurs qui, en outre, ont des propriétés anti-inflammatoires directes. Le potentiel du CR6086 à agir comme DMARD a été largement démontré dans une série de modèles d'arthrite largement acceptés chez les rongeurs, où le CR6086 oral était efficace dans tous les paramètres examinés, y compris l'œdème, le score d'arthrite clinique et l'histologie. Le CR6086 a donné de bien meilleurs résultats que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, qui n'ont pas les propriétés immunomodulatrices d'un antagoniste des récepteurs EP4 et sont peu efficaces), mieux que les csDMARD de première intention tels que le MTX, et de la même manière que les bDMARD immunosuppresseurs tels que les anti-TNF, ou les tsDMARD tels que les inhibiteurs de JAK.

Dans la présente étude, le CR6086 (ou le placebo) sera administré en mode dose-réponse pendant 12 semaines à des patients naïfs de DMARD atteints de polyarthrite rhumatoïde précoce, en association avec du MTX par voie orale. La durée du traitement et la conception de l'étude permettront de tester les effets du nouveau traitement sur les résultats cliniques de l'activité de la maladie, les biomarqueurs de laboratoire et les paramètres d'imagerie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

248

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie
        • Institute of Rheumatology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans.
  2. Patients avec un diagnostic de polyarthrite rhumatoïde (PR) défini selon les critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR).
  3. Durée de la maladie inférieure à 1 an (PR précoce).
  4. Les patients doivent être naïfs à tout DMARD (csDMARD, ou bDMARD, ou tsDMARD) autre que l'hydroxychloroquine.
  5. Patients présentant une activité « modérée » de la maladie, documentée par un score d'indice d'activité de la maladie 28 (DAS28) (C-Reactive Protein - CRP) > 3,2.
  6. Patients dont la protéine C-réactive sérique (hsCRP) est supérieure à la limite supérieure de la normale.
  7. Patients positifs pour le facteur rhumatoïde sérique (FR) ou les anticorps anti-peptides citrullinés cycliques (ACPA).

Critère d'exclusion:

  1. Maladie rhumatismale auto-immune autre que la polyarthrite rhumatoïde, ou maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que la polyarthrite rhumatoïde, ou type non inflammatoire d'affection musculo-squelettique (par exemple, arthrose ou fibromyalgie) qui, de l'avis de l'investigateur, est symptomatique et/ou suffisamment grave pour interférer avec les procédures de l'étude.
  2. Antécédents d'ulcères gastriques/duodénaux et de saignements gastro-intestinaux, ou de maladies gastro-intestinales connues pour interférer avec l'absorption ou l'excrétion des médicaments.
  3. Maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, métabolique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque ou neurologique grave, progressive ou incontrôlée.
  4. Malignité (à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou excisé) actif au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage.
  5. Hépatite aiguë (au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage), hépatite chronique ou infection par le VIH.
  6. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, ou
  7. allergie/sensibilité au lactose.
  8. Vaccination avec des vaccins vivants au cours des 6 semaines précédant la visite de dépistage.
  9. Anomalies cliniquement significatives en hématologie, phosphatase alcaline sérique, gamma-glutamyl-transférase, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, bilirubine totale, clairance de la créatinine, ECG 12 dérivations.
  10. Utilisation d'hydroxychloroquine au cours des 4 semaines précédant la visite de dépistage.
  11. Traitement avec des corticostéroïdes oraux, sauf s'ils sont maintenus à des doses équivalentes à ≤ 10 mg/jour de prednisone ≥ 7 jours avant la visite de dépistage.
  12. Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
  13. Utilisation d'autres médicaments/traitements expérimentaux ou inscription à un essai clinique au cours des 6 mois précédant la visite de sélection.

  14. Pour les femmes en âge de procréer :

    1. Grossesse (c'est-à-dire test de grossesse positif lors du dépistage) ou allaitement
    2. Ne pas accepter de pratiquer une méthode de contraception très efficace.
  15. Pour les hommes sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer : refus d'accord d'utilisation de la contraception.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CR6086 30mg
CR6086 30 mg bid pendant 12 semaines en complément du méthotrexate (MTX) une fois par semaine. MTX titré à un dosage stable conformément aux directives standard
Médicament: CR6086
gélules orales de CR6086
Médicament: Méthotrexate
Comprimés oraux de méthotrexate
Expérimental: CR6086 90mg
CR6086 90 mg bid pendant 12 semaines en complément du MTX une fois par semaine. MTX titré à un dosage stable conformément aux directives standard
Médicament: CR6086
gélules orales de CR6086
Médicament: Méthotrexate
Comprimés oraux de méthotrexate
Expérimental: CR6086 180mg
CR6086 180 mg bid pendant 12 semaines en complément du MTX une fois par semaine. MTX titré à un dosage stable conformément aux directives standard
Médicament: CR6086
gélules orales de CR6086
Médicament: Méthotrexate
Comprimés oraux de méthotrexate
Expérimental: Placebo
CR6086 correspondant à l'offre placebo pendant 12 semaines en complément du MTX une fois par semaine. MTX titré à un dosage stable conformément aux directives standard
Médicament: Méthotrexate
Comprimés oraux de méthotrexate
Médicament: Placebo
oral CR6086 Capsules placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
American College of Rheumatology 20 % d'amélioration du taux de répondeurs (ACR20)
Délai: 12 semaines
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de répondeur ACR50
Délai: 12 semaines
12 semaines
Taux de répondeur ACR70
Délai: 12 semaines
12 semaines
Score d'activité de la maladie sur le nombre de 28 articulations (DAS28)
Délai: 12 semaines
12 semaines
Indice d'activité de la maladie clinique (CDAI)
Délai: 12 semaines
12 semaines
Indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI)
Délai: 12 semaines
12 semaines
Critères de rémission ACR/EULAR
Délai: 12 semaines
12 semaines
Événements indésirables
Délai: 12 semaines
nombre de patients présentant des événements indésirables
12 semaines
Déterminations de routine en laboratoire
Délai: 12 semaines
12 semaines
Pharmacocinétique (PK) du méthotrexate et du CR6086 en association
Délai: 12 semaines
Critère pharmacocinétique principal : ASCinf (ng.h/mL). Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini
12 semaines
Marqueurs biochimiques
Délai: 12 semaines
Biomarqueurs sériques de l'activité de la maladie
12 semaines
Biomarqueurs d'imagerie
Délai: 12 semaines
IRM à contraste dynamique (DCE-MRI)
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rottapharm Biotech

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

8 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

8 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2017

Première publication (Réel)

23 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR6086-2-02

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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