Um estudo do antagonista EP4 CR6086 em combinação com metotrexato, em pacientes virgens de DMARD com artrite reumatoide precoce
4 de outubro de 2021 atualizado por: Rottapharm Biotech
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, resposta à dose, fase II, multicêntrico para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do CR6086 oral administrado nas doses de 30, 90 ou 180 mg duas vezes ao dia por 12 semanas em combinação com metotrexato, em Pacientes virgens de DMARD com artrite reumatoide precoce
O CR6086 é um novo antagonista do receptor de prostaglandina EP4 de pequena molécula, potente e seletivo, disponível por via oral, dotado de propriedades imunomoduladoras.
As propriedades farmacológicas do CR6086, juntamente com sua biodisponibilidade oral, farmacocinética previsível e boa segurança, o tornam o candidato ideal para ser testado sozinho ou em combinação com metotrexato (MTX) em pacientes com artrite reumatóide inicial que não receberam medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARD).
O composto tem, de fato, o potencial de fornecer um tratamento mais seguro e eficaz do que o MTX (ou outros DMARDs sintéticos convencionais - csDMARDs), e pode melhorar significativamente a proporção de pacientes respondedores e evitar/retardar o recurso a DMARDs biológicos (bDMARDs) ou sintéticos direcionados DMARDs (tsDMARDs).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Há evidências crescentes de que os receptores EP4 desempenham um papel importante na resposta imune alterada observada em doenças autoimunes. Esses achados apontam para o receptor EP4 como um alvo racional para o desenvolvimento de novos medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs)/imunomoduladores que, além disso, possuem propriedades antiinflamatórias diretas. O potencial do CR6086 para atuar como um DMARD foi extensivamente demonstrado em uma série de modelos amplamente aceitos de artrite em roedores, onde o CR6086 oral foi eficaz em todos os parâmetros examinados, incluindo edema, escore de artrite clínica e histologia. O CR6086 teve um desempenho muito melhor do que os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, que não possuem as propriedades imunomoduladoras de um antagonista do receptor EP4 e são pouco eficazes), melhor do que os csDMARDs de primeira linha, como o MTX, e de forma semelhante aos bDMARDs imunossupressores, como os bloqueadores de TNF, ou tsDMARDs como inibidores de JAK.
No presente estudo, CR6086 (ou placebo) será administrado de forma dose-resposta por 12 semanas a pacientes virgens de DMARD com artrite reumatóide inicial, em combinação com MTX oral. A duração do tratamento e o desenho do estudo permitirão testar os efeitos do novo tratamento nos resultados clínicos da atividade da doença, biomarcadores laboratoriais e parâmetros de imagem.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
248
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Prague, Tcheca
- Institute of Rheumatology
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher com idade ≥18 anos.
- Pacientes com diagnóstico definitivo de Artrite Reumatoide (AR) de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010.
- Duração da doença não superior a 1 ano (AR inicial).
- Os pacientes devem ser virgens de quaisquer DMARDs (csDMARDs, ou bDMARDs, ou tsDMARDs) além da hidroxicloroquina.
- Pacientes com atividade de doença "moderada", conforme documentado por uma pontuação de índice de atividade de doença 28 (DAS28) (Proteína C reativa - PCR) > 3,2.
- Pacientes com Proteína C Reativa sérica (PCRhs) acima do limite superior da normalidade.
- Pacientes positivos para fator reumatóide sérico (FR) ou anticorpos antipeptídeos citrulinados cíclicos (ACPA).
Critério de exclusão:
- Doença reumática autoimune diferente de AR, ou doença articular inflamatória atual diferente de AR, ou tipo não inflamatório de condição musculoesquelética (por exemplo, osteoartrite ou fibromialgia) que, na opinião do investigador, é sintomática e/ou grave o suficiente para interferir nos procedimentos do estudo.
- História de úlceras gástricas/duodenais e sangramento gastrointestinal, ou doenças gastrointestinais conhecidas por interferir na absorção ou excreção de medicamentos.
- Doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endócrina, pulmonar, cardíaca ou neurológica grave, progressiva ou descontrolada.
- Malignidade (com exceção de células basais não metastáticas adequadamente tratadas ou extirpadas ou câncer de células escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ) ativo durante os 12 meses anteriores à visita de triagem.
- Hepatite aguda (durante os 3 meses anteriores à visita de triagem), hepatite crônica ou infecção por HIV.
- História de abuso de álcool ou drogas, ou
- alergia/sensibilidade à lactose.
- Vacinação com vacinas vivas durante as 6 semanas anteriores à Visita de Triagem.
- Anormalidades clinicamente significativas em hematologia, fosfatase alcalina sérica, gama-glutamiltransferase, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, bilirrubina total, depuração de creatinina, ECG de 12 derivações.
- Uso de hidroxicloroquina durante as 4 semanas anteriores à visita de triagem.
- Tratamento com corticosteroides orais, a menos que seja mantido em doses equivalentes a ≤10 mg/dia de prednisona ≥7 dias antes da visita de triagem.
- Uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
- Uso de outros medicamentos/tratamentos em investigação ou inscrição em um estudo clínico durante os 6 meses anteriores à visita de triagem.
Para mulheres com potencial para engravidar:
- Gravidez (ou seja, teste de gravidez positivo na triagem) ou amamentação
- Falha em concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz.
- Para homens sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar: não concordar em usar métodos contraceptivos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CR6086 30 mg
CR6086 30 mg bid por 12 semanas como complemento ao metotrexato (MTX) uma vez por semana.
MTX titulado para dosagem estável de acordo com as diretrizes padrão
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cápsulas orais CR6086
comprimidos orais de metotrexato
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Experimental: CR6086 90 mg
CR6086 90 mg ofertado por 12 semanas como complemento ao MTX uma vez por semana.
MTX titulado para dosagem estável de acordo com as diretrizes padrão
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cápsulas orais CR6086
comprimidos orais de metotrexato
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Experimental: CR6086 180 mg
CR6086 180 mg ofertado por 12 semanas como complemento ao MTX uma vez por semana.
MTX titulado para dosagem estável de acordo com as diretrizes padrão
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cápsulas orais CR6086
comprimidos orais de metotrexato
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Experimental: Placebo
CR6086 oferecendo placebo correspondente por 12 semanas como complemento ao MTX uma vez por semana.
MTX titulado para dosagem estável de acordo com as diretrizes padrão
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comprimidos orais de metotrexato
Cápsulas placebo CR6086 orais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de resposta do Colégio Americano de Reumatologia de 20% (ACR20)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta ACR50
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Taxa de resposta ACR70
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Pontuação de atividade da doença na contagem de 28 articulações (DAS28)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Índice de Atividade de Doença Clínica (CDAI)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Índice Simplificado de Atividade de Doenças (SDAI)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Critérios de remissão ACR/EULAR
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Eventos adversos
Prazo: 12 semanas
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número de pacientes com eventos adversos
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12 semanas
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Determinações laboratoriais de rotina
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Farmacocinética (PK) de metotrexato e CR6086 em combinação
Prazo: 12 semanas
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Principal endpoint PK: AUCinf (ng.h/mL).
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo extrapolada ao infinito
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12 semanas
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Marcadores bioquímicos
Prazo: 12 semanas
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Biomarcadores séricos da atividade da doença
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12 semanas
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Biomarcadores de imagem
Prazo: 12 semanas
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Ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE-MRI)
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Real)
8 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
8 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de maio de 2017
Primeira postagem (Real)
23 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de outubro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- CR6086-2-02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em CR6086
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