초기 류마티스 관절염이 있는 DMARD 치료 경험이 없는 환자에서 메토트렉세이트와 병용한 EP4 길항제 CR6086에 대한 연구
2021년 10월 4일 업데이트: Rottapharm Biotech
메토트렉세이트와 병용하여 12주 동안 30, 90 또는 180mg Bid 용량으로 투여된 경구용 CR6086의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 반응, II상, 다기관 시험, 초기 류마티스 관절염을 가진 DMARD-naive 환자
CR6086은 새롭고 강력하며 선택적인 경구용 저분자 프로스타글란딘 EP4 수용체 길항제로 면역 조절 특성이 부여되어 있습니다.
CR6086의 약리학적 특성은 경구 생체이용률, 예측 가능한 약동학 및 우수한 안전성과 함께 질병 개선 항류마티스제에 순진한 초기 류마티스 관절염 환자에서 단독으로 또는 메토트렉세이트(MTX)와 병용하여 테스트하기에 이상적인 후보입니다. (DMARD).
이 화합물은 실제로 MTX(또는 다른 기존 합성 DMARDs - csDMARDs)보다 더 안전하고 효과적인 치료를 제공할 수 있는 잠재력을 가지고 있으며 응답자 환자의 비율을 크게 개선하고 생물학적 DMARDs(bDMARDs) 또는 표적 합성에 대한 의존을 방지/지연할 수 있습니다. DMARD(tsDMARD).
연구 개요
상세 설명
EP4 수용체가 자가면역 질환에서 관찰되는 변경된 면역 반응에서 중요한 역할을 한다는 증거가 증가하고 있습니다. 이러한 발견은 EP4 수용체가 직접적인 항염증 특성을 갖는 새로운 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD)/면역 조절제의 개발을 위한 합리적인 표적임을 지적합니다. CR6086이 DMARD로 작용할 수 있는 가능성은 설치류에서 널리 인정되는 일련의 관절염 모델에서 광범위하게 입증되었으며, 여기서 경구용 CR6086은 부종, 임상적 관절염 점수 및 조직학을 포함하여 검사된 모든 매개변수에서 효과적이었습니다. CR6086은 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs, EP4 수용체 길항제의 면역 조절 특성이 결여되어 거의 효과가 없음), MTX와 같은 1차 csDMARDs보다 우수하고 TNF-차단제와 같은 면역억제성 bDMARD와 유사하게 또는 JAK 억제제와 같은 tsDMARD.
현재 연구에서 CR6086(또는 위약)은 경구 MTX와 병용하여 초기 류마티스 관절염이 있는 DMARD 무경험 환자에게 12주 동안 용량 반응 방식으로 투여됩니다. 치료 기간 및 연구 설계를 통해 질병 활동, 실험실 바이오마커 및 이미징 매개변수의 임상 결과에 대한 새로운 치료의 효과를 테스트할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
248
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Prague, 체코
- Institute of Rheumatology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 2010 American College of Rheumatology(ACR)/European League Against Rheumatism(EULAR) 분류 기준에 따라 확실한 류마티스 관절염(RA) 진단을 받은 환자.
- 1년 이하의 질병 기간(초기 RA).
- 환자는 하이드록시클로로퀸 이외의 모든 DMARD(csDMARD 또는 bDMARD 또는 tsDMARD)에 대해 경험이 없어야 합니다.
- DAS28(Disease Activity Score 28)(C-Reactive Protein - CRP) 지수 점수 > 3.2로 기록된 "보통" 질병 활동성을 가진 환자.
- 혈청 C 반응성 단백질(hsCRP)이 정상 상한치보다 높은 환자.
- 혈청 류마티스 인자(RF) 또는 항순환 시트룰린화 펩티드 항체(ACPA)에 대해 양성인 환자.
제외 기준:
- RA 이외의 류마티스성 자가면역 질환, 또는 RA 이외의 현재 염증성 관절 질환, 또는 연구자의 견해로는 연구 절차를 방해할 정도로 증상이 있고/있거나 중증인 비염증성 유형의 근골격 질환(예: 골관절염 또는 섬유근육통).
- 위/십이지장 궤양 및 위장 출혈, 또는 약물의 흡수 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 위장 질환의 병력.
- 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 위장, 대사, 내분비, 폐, 심장 또는 신경계 질환.
- 스크리닝 방문 전 12개월 동안 활성인 악성 종양(충분히 치료되거나 절제된 피부의 비-전이성 기저 세포암 또는 편평 세포암 또는 자궁경부 상피내암종 제외).
- 급성 간염(스크리닝 방문 전 3개월 동안), 만성 간염 또는 HIV 감염.
- 알코올 또는 약물 남용 이력, 또는
- 유당에 대한 알레르기/민감성.
- 스크리닝 방문 전 6주 동안 생백신으로 예방접종.
- 혈액학, 혈청 알카라인-포스파타제, 감마-글루타밀-트랜스퍼라제, 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, 총 빌리루빈, 크레아티닌 청소율, 12-리드 ECG에서 임상적으로 유의한 이상.
- 스크리닝 방문 전 4주 동안 하이드록시클로로퀸 사용.
- 스크리닝 방문 ≥7일 전에 ≤10 mg/일 프레드니손과 동등한 용량으로 유지되지 않는 한, 경구 코르티코스테로이드 치료.
- 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 사용.
- 스크리닝 방문 이전 6개월 동안 다른 조사 약물/치료의 사용 또는 임상 시험 등록.
가임 여성의 경우:
- 임신(즉, 스크리닝 시 양성 임신 테스트) 또는 모유 수유
- 매우 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하지 않습니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성의 경우: 피임 사용에 동의하지 않음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CR6086 30mg
매주 1회 메토트렉세이트(MTX)에 추가하여 12주 동안 CR6086 30mg 입찰.
MTX는 표준 지침에 따라 안정적인 투여량으로 상향 조정되었습니다.
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구두 CR6086 캡슐
경구 메토트렉세이트 정제
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실험적: CR6086 90mg
CR6086 90mg은 매주 1회 MTX에 추가하여 12주 동안 입찰합니다.
MTX는 표준 지침에 따라 안정적인 투여량으로 상향 조정되었습니다.
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구두 CR6086 캡슐
경구 메토트렉세이트 정제
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실험적: CR6086 180mg
CR6086 180mg은 매주 1회 MTX에 추가하여 12주 동안 입찰합니다.
MTX는 표준 지침에 따라 안정적인 투여량으로 상향 조정되었습니다.
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구두 CR6086 캡슐
경구 메토트렉세이트 정제
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실험적: 위약
매주 1회 MTX에 대한 추가 기능으로 12주 동안 CR6086 매칭 위약 입찰.
MTX는 표준 지침에 따라 안정적인 투여량으로 상향 조정되었습니다.
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경구 메토트렉세이트 정제
경구 CR6086 위약 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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American College of Rheumatology 20% 개선(ACR20) 응답자 비율
기간: 12주
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ACR50 응답자 비율
기간: 12주
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12주
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ACR70 응답자 비율
기간: 12주
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12주
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28개 관절 수에 대한 질병 활동 점수(DAS28)
기간: 12주
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12주
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임상 질병 활동 지수(CDAI)
기간: 12주
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12주
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단순화된 질병 활동 지수(SDAI)
기간: 12주
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12주
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ACR/EULAR 완화 기준
기간: 12주
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12주
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부작용
기간: 12주
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부작용이 있는 환자의 수
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12주
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일상적인 실험실 결정
기간: 12주
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12주
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메토트렉세이트와 CR6086 병용의 약동학(PK)
기간: 12주
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주요 PK 종점: AUCinf(ng.h/mL).
무한대로 외삽된 혈장 농도 대 시간 곡선 아래의 면적
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12주
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생화학적 마커
기간: 12주
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질병 활동의 혈청 바이오마커
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12주
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이미징 바이오마커
기간: 12주
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동적 조영 증강 MRI(DCE-MRI)
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12주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 10월 5일
기본 완료 (실제)
2019년 1월 8일
연구 완료 (실제)
2019년 1월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 5월 19일
처음 게시됨 (실제)
2017년 5월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 4일
마지막으로 확인됨
2017년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CR6086-2-02
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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CR6086에 대한 임상 시험
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