新辅助每周紫杉醇与每周紫杉醇加每周卡铂治疗大型可手术或局部晚期、三阴性乳腺癌女性的随机对照试验 (TNBC)

三阴性乳腺癌是临床上雌激素和孕激素受体 (ER/PR) 和 HER2 蛋白表达呈阴性的乳腺癌亚型。 它的特点是其独特的分子特征、攻击行为、不同的转移模式以及缺乏靶向治疗。 虽然不是同义词，但大多数三阴性乳腺癌在基因表达阵列上都具有“基底样”分子特征。

尽管对化疗敏感，但早期复发很常见，并且这些癌症显示出对内脏转移的偏好，包括脑转移。 靶向药物，包括表皮生长因子受体 (EGFR)、血管内皮生长因子 (VEGF) 和聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂，目前正在进行临床试验，有望治疗这种侵袭性疾病。

多个独立数据集显示，三阴性乳腺癌的预后较差。 目前尚不清楚三阴性乳腺癌的不良预后是由于治疗选择不当还是固有的侵袭性。 鉴于它们的三重阴性受体状态，这些肿瘤不适合用于乳腺癌的常规靶向治疗，例如内分泌治疗或曲妥珠单抗，治疗武器库中只剩下化学疗法。

服用二甲双胍的患者对所有形式的癌症都有 30-40% 的保护作用。 最近使用人口登记进行的试点研究提出了二甲双胍可能降低癌症风险和/或改善癌症预后的可能性。 一项研究表明，与使用其他治疗方法的糖尿病患者对照组相比，使用二甲双胍的糖尿病患者患癌症的风险出人意料地降低；另一项研究表明，与接受其他治疗的糖尿病患者相比，使用二甲双胍的糖尿病患者的癌症特异性死亡率较低。 二甲双胍是一种双胍，已知是一种胰岛素增敏剂，可促进高血糖和高胰岛素血症患者的循环胰岛素和葡萄糖水平降低。 二甲双胍激活 AMP 依赖性激酶，减弱胰岛素和 IGF-1 刺激的乳腺癌细胞增殖以及体外蛋白质合成的普遍减少。 蛋白质印迹分析表明二甲双胍以剂量依赖的方式刺激 AMPK 磷酸化。 AMPK 激活与 mTOR 和 S6 激酶的磷酸化降低有关。 虽然二甲双胍在体外和体内都能减少乳腺癌细胞的增殖，但 AMPK 的激活会导致显着的 VEGF 产生、血管生成和肿瘤进展。 当它作为治疗方案应用时，必须考虑到这一点。