Randomizowana, kontrolowana próba neoadiuwantowego cotygodniowego paklitakselu w porównaniu z cotygodniowym paklitakselem plus cotygodniową karboplatyną u kobiet z dużym operacyjnym lub miejscowo zaawansowanym, potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC)

Potrójnie ujemny rak piersi to podtyp raka piersi, który jest klinicznie ujemny pod względem ekspresji receptorów estrogenowych i progesteronowych (ER/PR) oraz białka HER2. Charakteryzuje się unikalnym profilem molekularnym, agresywnym zachowaniem, wyraźnymi wzorcami przerzutów i brakiem terapii celowanych. Chociaż nie jest to równoznaczne, większość potrójnie ujemnych raków piersi ma „podstawny” profil molekularny na macierzach ekspresji genów.

Chociaż są one wrażliwe na chemioterapię, często występują wczesne nawroty, a te nowotwory wykazują skłonność do przerzutów trzewnych, w tym przerzutów do mózgu. Ukierunkowane środki, w tym receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP), są obecnie w fazie badań klinicznych i są obiecujące w leczeniu tej agresywnej choroby.

Wiele niezależnych zestawów danych ujawniło, że potrójnie negatywny typ raka piersi wiąże się ze złymi rokowaniami. Nie jest jasne, czy złe rokowanie w przypadku potrójnie ujemnego raka piersi wynika ze złych opcji terapeutycznych, czy też z wrodzonej agresywności. Biorąc pod uwagę ich potrójnie ujemny status receptorowy, guzy te nie są podatne na konwencjonalne terapie celowane raka piersi, takie jak terapia hormonalna lub trastuzumab, pozostawiając jedynie chemioterapię w arsenale terapeutycznym.

Pacjenci przyjmujący metforminę wykazywali 30-40% ochronę przed wszystkimi formami raka. Niedawne badania pilotażowe przeprowadzone z wykorzystaniem rejestrów populacji sugerują, że metformina może zmniejszać ryzyko zachorowania na raka i/lub poprawiać rokowanie w przypadku raka. W jednym z nich wykazano nieoczekiwanie niższe ryzyko zachorowania na raka wśród diabetyków stosujących metforminę w porównaniu z grupą kontrolną diabetyków stosujących inne metody leczenia; inny wykazał niższą śmiertelność związaną z rakiem wśród osób z cukrzycą stosujących metforminę w porównaniu z cukrzykami stosującymi inne metody leczenia. Metformina jest biguanidem znanym jako środek uwrażliwiający na insulinę, który sprzyja obniżeniu poziomu insuliny i glukozy we krwi u pacjentów z hiperglikemią i hiperinsulinemią. Metformina aktywuje kinazę zależną od AMP, osłabia stymulowaną przez insulinę i IGF-1 proliferację komórek raka piersi oraz ogólne zmniejszenie syntezy białek in vitro. Analiza Western blot wykazała, że ​​metformina stymuluje fosforylację AMPK w sposób zależny od dawki. Aktywacja AMPK jest związana ze zmniejszoną fosforylacją kinazy mTOR i S6. Podczas gdy metformina zmniejsza proliferację komórek raka sutka zarówno in vitro, jak i in vivo, aktywacja AMPK prowadzi do znaczącej produkcji VEGF, angiogenezy i progresji nowotworu. Należy to wziąć pod uwagę, gdy jest stosowany jako schemat terapeutyczny.