Рандомизированное контролируемое исследование неоадъювантного еженедельного введения паклитаксела в сравнении с еженедельным введением паклитаксела плюс еженедельное введение карбоплатина у женщин с обширным операбельным или местно-распространенным тройным негативным раком молочной железы (TNBC)

Трижды негативный рак молочной железы — это подтип рака молочной железы, клинически отрицательный в отношении экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона (ER/PR) и белка HER2. Он характеризуется своим уникальным молекулярным профилем, агрессивным поведением, отчетливыми моделями метастазирования и отсутствием таргетной терапии. Хотя это и не синонимы, большинство трижды негативных раков молочной железы имеют «базальноподобный» молекулярный профиль на массивах экспрессии генов.

Несмотря на чувствительность к химиотерапии, ранние рецидивы являются обычным явлением, и эти виды рака демонстрируют склонность к висцеральным метастазам, включая метастазы в головной мозг. Таргетные агенты, в том числе ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) и поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP), в настоящее время проходят клинические испытания и кажутся многообещающими в лечении этого агрессивного заболевания.

Множественные независимые наборы данных показали, что тройной негативный тип рака молочной железы имеет плохой прогноз. Неясно, связан ли плохой прогноз трижды негативного рака молочной железы с плохими вариантами терапии или врожденной агрессивностью. Учитывая их тройной негативный рецепторный статус, эти опухоли не поддаются традиционной таргетной терапии рака молочной железы, такой как эндокринная терапия или трастузумаб, оставляя в терапевтическом арсенале только химиотерапию.

Пациенты, принимавшие метформин, показали 30-40% защиту от всех форм рака. Недавние пилотные исследования, проведенные с использованием популяционных регистров, показывают возможность того, что метформин может снижать риск рака и/или улучшать прогноз рака. Один показал неожиданно более низкий риск диагноза рака среди диабетиков, использующих метформин, по сравнению с контрольной группой диабетиков, использующих другие виды лечения; другой показал более низкую смертность от рака среди субъектов с диабетом, использующих метформин, по сравнению с диабетиками, получающими другие виды лечения. Метформин представляет собой бигуанид, который, как известно, является агентом, повышающим чувствительность к инсулину, который способствует снижению уровня циркулирующего инсулина и глюкозы у пациентов с гипергликемией и гиперинсулинемией. Метформин активирует АМФ-зависимую киназу, ослабляет стимулированную инсулином и ИФР-1 пролиферацию клеток рака молочной железы и общее снижение синтеза белка in vitro. Вестерн-блоттинг показал, что метформин стимулирует фосфорилирование AMPK дозозависимым образом. Активация AMPK связана со снижением фосфорилирования mTOR и киназы S6. В то время как метформин снижает пролиферацию клеток карциномы молочной железы как in vitro, так и in vivo, активация AMPK приводит к значительной продукции VEGF, ангиогенезу и прогрессированию опухоли. Это необходимо учитывать при применении в качестве терапевтического режима.