Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat a heti neoadjuváns Paclitaxel kontra heti Paclitaxel Plus heti karboplatin kezeléséről nagy műtéti vagy lokálisan előrehaladott, háromszoros negatív emlőrákban szenvedő nőknél (TNBC)

A hármas negatív emlőrák az emlőrák egyik altípusa, amely klinikailag negatív az ösztrogén és progeszteron receptorok (ER/PR) és a HER2 fehérje expressziójára. Egyedülálló molekuláris profilja, agresszív viselkedése, eltérő metasztázismintái és a célzott terápiák hiánya jellemzi. Bár nem szinonimák, a hármas negatív emlőrákok többsége a "bazális" molekuláris profilt hordozza a génexpressziós tömbökön.

Bár érzékenyek a kemoterápiára, gyakori a korai visszaesés, és ezek a rákok hajlamosak a zsigeri áttétek kialakulására, beleértve az agyi áttéteket is. A célzott szerek, köztük az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR), a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és a poli (ADP-ribóz) polimeráz (PARP) gátlók jelenleg klinikai vizsgálatok alatt állnak, és ígéretesek ennek az agresszív betegségnek a kezelésében.

Több független adatsor kimutatta, hogy a hármas negatív típusú emlőrák rossz prognózist hordoz. Nem világos, hogy a hármas negatív emlőrák rossz prognózisa a rossz terápiás lehetőségeknek vagy az eredendő agresszivitásnak köszönhető-e. Tekintettel a hármas negatív receptor státuszukra, ezek a daganatok nem alkalmazhatók az emlőrák hagyományos célzott terápiáira, mint például az endokrin terápia vagy a trastuzumab, így csak a kemoterápia marad a terápiás fegyvertárban.

A metformint szedő betegek 30-40%-os védettséget mutattak a rák minden formája ellen. A népességregiszterek felhasználásával végzett közelmúltbeli kísérleti vizsgálatok felvetik annak lehetőségét, hogy a metformin csökkentheti a rák kockázatát és/vagy javíthatja a rák prognózisát. Az egyiknél váratlanul alacsonyabb a rákdiagnózis kockázata a metformint használó cukorbetegek körében, mint a cukorbetegek kontrollcsoportja, akik más kezeléseket alkalmaztak; egy másik vizsgálat alacsonyabb rákspecifikus mortalitást mutatott a metformint szedő cukorbetegek körében, mint a más kezeléseken részesülő cukorbetegeknél. A metformin egy biguanid, amelyről ismert, hogy inzulinszenzibilizáló szer, amely elősegíti a keringő inzulin és glükózszint csökkentését hiperglikémiás és hiperinzuliniás betegekben. A metformin aktiválja az AMP-függő kinázt, gyengíti az inzulin és az IGF-1 által stimulált proliferációt az emlőráksejtekben, és általánosan csökkenti a fehérjeszintézist in vitro. A Western blot analízis azt mutatta, hogy a metformin dózisfüggő módon stimulálja az AMPK foszforilációját. Az AMPK aktiváció az mTOR és az S6 kináz csökkent foszforilációjával jár. Míg a metformin mind in vitro, mind in vivo csökkenti az emlőkarcinóma sejtek proliferációját, az AMPK aktiválása jelentős VEGF termeléshez, angiogenezishez és tumor progresszióhoz vezet. Ezt figyelembe kell venni, amikor terápiás rendszerként alkalmazzák.