En randomisert kontrollert studie av neoadjuvant ukentlig paklitaksel versus ukentlig paklitaksel pluss ukentlig karboplatin hos kvinner med stor operabel eller lokalt avansert trippel negativ brystkreft (TNBC)

Trippel-negativ brystkreft er en undertype av brystkreft som er klinisk negativ for ekspresjon av østrogen- og progesteronreseptorer (ER/PR) og HER2-protein. Det er preget av sin unike molekylære profil, aggressive oppførsel, distinkte metastasemønstre og mangel på målrettede terapier. Selv om det ikke er synonymt, har flertallet av trippel-negative brystkreft den "basallignende" molekylære profilen på genuttrykksmatriser.

Selv om de er følsomme for kjemoterapi, er tidlig tilbakefall vanlig, og disse kreftformene viser en forkjærlighet for visceral metastaser, inkludert hjernemetastaser. Målrettede midler, inkludert epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-hemmere, er for tiden i kliniske studier og lover godt i behandlingen av denne aggressive sykdommen.

Flere uavhengige datasett har avslørt at den trippel negative typen brystkreft har en dårlig prognose. Det er uklart om den dårlige prognosen for trippel negativ brystkreft skyldes dårlige behandlingsmuligheter eller iboende aggressivitet. Gitt deres trippel negative reseptorstatus, er disse svulstene ikke mottagelige for konvensjonelle målrettede terapier for brystkreft, slik som endokrin terapi eller trastuzumab, og etterlater bare kjemoterapi i det terapeutiske armamentarium.

Pasienter på metformin viste 30-40 % beskyttelse mot alle former for kreft. Nyere pilotstudier utført ved bruk av befolkningsregistre øker muligheten for at metformin kan redusere kreftrisiko og/eller forbedre kreftprognose. Den ene viste en uventet lavere risiko for kreftdiagnose blant diabetikere som brukte metformin sammenlignet med en kontrollgruppe av diabetikere som brukte annen behandling; en annen viste lavere kreftspesifikk dødelighet blant personer med diabetes som brukte metformin sammenlignet med diabetikere på andre behandlinger. Metformin er et biguanid kjent for å være et insulinsensibiliserende middel som fremmer reduserte sirkulerende insulin- og glukosenivåer hos hyperglykemiske og hyperinsulinemiske pasienter. Metformin aktiverer den AMP-avhengige kinasen, demper insulin og IGF-1-stimulert proliferasjon i brystkreftceller og en generell reduksjon i proteinsyntese in vitro. Western blot-analyse indikerte at metformin stimulerer AMPK-fosforylering på en doseavhengig måte. AMPK-aktivering er assosiert med redusert fosforylering av mTOR og S6 kinase. Mens metformin reduserer brystkarsinomcelleproliferasjon både in vitro og in vivo, fører aktiveringen av AMPK til betydelig VEGF-produksjon, angiogenese og tumorprogresjon. Dette må tas i betraktning når det brukes som et terapeutisk regime.