Un ensayo controlado aleatorizado de paclitaxel semanal neoadyuvante versus paclitaxel semanal más carboplatino semanal en mujeres con cáncer de mama triple negativo grande operable o localmente avanzado (TNBC)

El cáncer de mama triple negativo es un subtipo de cáncer de mama que es clínicamente negativo para la expresión de receptores de estrógeno y progesterona (ER/PR) y proteína HER2. Se caracteriza por su perfil molecular único, comportamiento agresivo, patrones distintivos de metástasis y falta de terapias dirigidas. Aunque no es sinónimo, la mayoría de los cánceres de mama triple negativos tienen un perfil molecular "basal" en las matrices de expresión génica.

Aunque sensible a la quimioterapia, la recaída temprana es común y estos cánceres muestran predilección por la metástasis visceral, incluida la metástasis cerebral. Los agentes dirigidos, incluidos el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP), se encuentran actualmente en ensayos clínicos y son prometedores en el tratamiento de esta enfermedad agresiva.

Múltiples conjuntos de datos independientes han revelado que el tipo de cáncer de mama triple negativo conlleva un mal pronóstico. No está claro si el mal pronóstico del cáncer de mama triple negativo se debe a opciones de tratamiento deficientes o a la agresividad inherente. Dado su estado de receptor triple negativo, estos tumores no son susceptibles de terapias dirigidas convencionales para el cáncer de mama, como la terapia endocrina o trastuzumab, dejando solo la quimioterapia en el arsenal terapéutico.

Los pacientes tratados con metformina mostraron una protección del 30-40 % contra todas las formas de cáncer. Recientes estudios piloto llevados a cabo utilizando registros de población plantean la posibilidad de que la metformina pueda reducir el riesgo de cáncer y/o mejorar el pronóstico del cáncer. Uno mostró un riesgo inesperadamente menor de diagnóstico de cáncer entre los diabéticos que usaban metformina en comparación con un grupo de control de diabéticos que usaban otros tratamientos; otro mostró una mortalidad específica por cáncer más baja entre los sujetos con diabetes que usaban metformina en comparación con los diabéticos que recibían otros tratamientos. La metformina es una biguanida conocida por ser un agente sensibilizador de la insulina que promueve niveles reducidos de insulina y glucosa circulantes en pacientes hiperglucémicos e hiperinsulinémicos. La metformina activa la quinasa dependiente de AMP, atenúa la proliferación estimulada por insulina e IGF-1 en células de cáncer de mama y una disminución general en la síntesis de proteínas in vitro. El análisis de transferencia Western indicó que la metformina estimula la fosforilación de AMPK de manera dependiente de la dosis. La activación de AMPK se asocia con una disminución de la fosforilación de mTOR y la cinasa S6. Si bien la metformina reduce la proliferación de células de carcinoma de mama tanto in vitro como in vivo, la activación de AMPK conduce a una producción significativa de VEGF, angiogénesis y progresión tumoral. Esto debe tenerse en cuenta cuando se aplica como régimen terapéutico.