Un essai contrôlé randomisé du paclitaxel hebdomadaire néoadjuvant par rapport au paclitaxel hebdomadaire plus carboplatine hebdomadaire chez les femmes atteintes d'un cancer du sein triple négatif opérable ou localement avancé (TNBC)

Le cancer du sein triple négatif est un sous-type de cancer du sein qui est cliniquement négatif pour l'expression des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone (ER/PR) et de la protéine HER2. Elle se caractérise par son profil moléculaire unique, son comportement agressif, ses schémas distincts de métastases et son absence de thérapies ciblées. Bien que non synonymes, la majorité des cancers du sein triple négatifs portent le profil moléculaire "de type basal" sur les puces d'expression génique.

Bien que sensibles à la chimiothérapie, les rechutes précoces sont fréquentes et ces cancers montrent une prédilection pour les métastases viscérales, notamment cérébrales. Des agents ciblés, notamment le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et les inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP), font actuellement l'objet d'essais cliniques et sont prometteurs dans le traitement de cette maladie agressive.

Plusieurs ensembles de données indépendants ont révélé que le type de cancer du sein triple négatif est associé à un mauvais pronostic. Il n'est pas clair si le mauvais pronostic du cancer du sein triple négatif est dû à de mauvaises options thérapeutiques ou à une agressivité inhérente. Compte tenu de leur statut de récepteur triple négatif, ces tumeurs ne se prêtent pas aux thérapies ciblées conventionnelles du cancer du sein, telles que l'hormonothérapie ou le trastuzumab, ne laissant que la chimiothérapie dans l'arsenal thérapeutique.

Les patients sous metformine ont montré une protection de 30 à 40 % contre toutes les formes de cancer. Des études pilotes récentes menées à l'aide de registres de population soulèvent la possibilité que la metformine puisse réduire le risque de cancer et/ou améliorer le pronostic du cancer. L'un a montré un risque étonnamment plus faible de diagnostic de cancer chez les diabétiques utilisant la metformine par rapport à un groupe témoin de diabétiques utilisant d'autres traitements ; un autre a montré une mortalité spécifique au cancer plus faible chez les sujets diabétiques utilisant la metformine par rapport aux diabétiques sous autres traitements. La metformine est un biguanide connu pour être un agent sensibilisant à l'insuline qui favorise la réduction des taux circulants d'insuline et de glucose chez les patients hyperglycémiques et hyperinsulinémiques. La metformine active la kinase dépendante de l'AMP, atténue la prolifération stimulée par l'insuline et l'IGF-1 dans les cellules cancéreuses du sein et une diminution générale de la synthèse des protéines in vitro. L'analyse Western blot a indiqué que la metformine stimule la phosphorylation de l'AMPK de manière dose-dépendante. L'activation de l'AMPK est associée à une diminution de la phosphorylation de mTOR et de la kinase S6. Alors que la metformine réduit la prolifération des cellules du carcinome du sein à la fois in vitro et in vivo, l'activation de l'AMPK entraîne une production importante de VEGF, une angiogenèse et une progression tumorale. Ceci doit être pris en considération lorsqu'il est appliqué en tant que régime thérapeutique.