En randomiserad kontrollerad studie av neoadjuvant veckovis paklitaxel kontra veckovis paklitaxel plus veckovis karboplatin hos kvinnor med stor operabel eller lokalt avancerad trippelnegativ bröstcancer (TNBC)

Trippelnegativ bröstcancer är en undertyp av bröstcancer som är kliniskt negativ för uttryck av östrogen- och progesteronreceptorer (ER/PR) och HER2-protein. Det kännetecknas av dess unika molekylära profil, aggressiva beteende, distinkta mönster av metastaser och brist på riktade terapier. Även om det inte är synonymt, bär majoriteten av trippelnegativa bröstcancer den "basalliknande" molekylära profilen på genuttrycksmatriser.

Även om de är känsliga för kemoterapi är tidiga återfall vanligt och dessa cancerformer visar en förkärlek för viscerala metastaser, inklusive hjärnmetastaser. Målinriktade medel, inklusive epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) och poly (ADP-ribos) polymeras (PARP)-hämmare, är för närvarande i kliniska prövningar och lovar i behandlingen av denna aggressiva sjukdom.

Flera oberoende datauppsättningar har visat att den trippelnegativa typen av bröstcancer har en dålig prognos. Det är oklart om den dåliga prognosen för trippelnegativ bröstcancer beror på dåliga behandlingsalternativ eller inneboende aggressivitet. Med tanke på deras trippelnegativa receptorstatus är dessa tumörer inte mottagliga för konventionella riktade terapier för bröstcancer, såsom endokrin terapi eller trastuzumab, vilket endast lämnar kemoterapi i det terapeutiska armamentarium.

Patienter på metformin visade ett 30-40% skydd mot alla former av cancer. Nyligen genomförda pilotstudier med hjälp av befolkningsregister lyfter möjligheten att metformin kan minska cancerrisken och/eller förbättra cancerprognosen. En visade en oväntat lägre risk för cancerdiagnos bland diabetiker som använde metformin jämfört med en kontrollgrupp av diabetiker som använde andra behandlingar; en annan visade lägre cancerspecifik dödlighet bland patienter med diabetes som använde metformin jämfört med diabetiker på andra behandlingar. Metformin är en biguanid känd för att vara ett insulinsensibiliserande medel som främjar minskade cirkulerande insulin- och glukosnivåer hos hyperglykemiska och hyperinsulinemiska patienter. Metformin aktiverar det AMP-beroende kinaset, dämpar insulin och IGF-1-stimulerad proliferation i bröstcancerceller och en generell minskning av proteinsyntesen in vitro. Western blot-analys visade att metformin stimulerar AMPK-fosforylering på ett dosberoende sätt. AMPK-aktivering är associerad med minskad fosforylering av mTOR och S6-kinas. Medan metformin minskar bröstcancercellproliferation både in vitro och in vivo, leder aktiveringen av AMPK till betydande VEGF-produktion, angiogenes och tumörprogression. Detta måste beaktas när det används som en terapeutisk regim.