Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van neoadjuvante wekelijkse paclitaxel versus wekelijkse paclitaxel plus wekelijkse carboplatine bij vrouwen met grote operabele of lokaal gevorderde, triple-negatieve borstkanker (TNBC)

Triple-negatieve borstkanker is een subtype van borstkanker dat klinisch negatief is voor de expressie van oestrogeen- en progesteronreceptoren (ER/PR) en HER2-eiwit. Het wordt gekenmerkt door zijn unieke moleculaire profiel, agressief gedrag, duidelijke patronen van metastase en gebrek aan gerichte therapieën. Hoewel niet synoniem, dragen de meeste triple-negatieve borstkankers het "basaalachtige" moleculaire profiel op genexpressie-arrays.

Hoewel ze gevoelig zijn voor chemotherapie, komt een vroege terugval vaak voor en vertonen deze kankers een voorliefde voor viscerale metastasen, waaronder hersenmetastasen. Gerichte middelen, waaronder epidermale groeifactorreceptor (EGFR), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) -remmers, bevinden zich momenteel in klinische onderzoeken en zijn veelbelovend voor de behandeling van deze agressieve ziekte.

Meerdere onafhankelijke datasets hebben aangetoond dat het triple-negatieve type borstkanker een slechte prognose heeft. Het is onduidelijk of de slechte prognose van triple-negatieve borstkanker te wijten is aan slechte therapiemogelijkheden of inherente agressiviteit. Gezien hun drievoudige negatieve receptorstatus zijn deze tumoren niet vatbaar voor conventionele gerichte therapieën voor borstkanker, zoals endocriene therapie of trastuzumab, waardoor alleen chemotherapie overblijft in het therapeutische arsenaal.

Patiënten op metformine vertoonden een bescherming van 30-40% tegen alle vormen van kanker. Recente pilootstudies die zijn uitgevoerd met behulp van bevolkingsregisters, wijzen op de mogelijkheid dat metformine het risico op kanker kan verminderen en/of de kankerprognose kan verbeteren. Eén toonde een onverwacht lager risico op de diagnose kanker bij diabetici die metformine gebruikten in vergelijking met een controlegroep van diabetici die andere behandelingen gebruikten; een andere toonde een lagere kankerspecifieke mortaliteit aan bij proefpersonen met diabetes die metformine gebruikten in vergelijking met diabetici die andere behandelingen kregen. Metformine is een biguanide waarvan bekend is dat het een insulinesensibiliserend middel is dat de circulerende insuline- en glucosespiegels bevordert bij hyperglykemische en hyperinsulinemische patiënten. Metformine activeert het AMP-afhankelijke kinase, remt de door insuline en IGF-1 gestimuleerde proliferatie in borstkankercellen af ​​en zorgt voor een algemene afname van de eiwitsynthese in vitro. Western blot-analyse gaf aan dat metformine AMPK-fosforylering op een dosisafhankelijke manier stimuleert. AMPK-activering wordt geassocieerd met verminderde fosforylering van mTOR en S6-kinase. Terwijl metformine zowel in vitro als in vivo de proliferatie van borstcarcinoomcellen vermindert, leidt de activering van AMPK tot significante VEGF-productie, angiogenese en tumorprogressie. Hiermee moet rekening worden gehouden wanneer het wordt toegepast als een therapeutisch regime.