大規模な手術可能または局所進行のトリプルネガティブ乳がんの女性を対象とした術前補助パクリタキセルの毎週のパクリタキセル対毎週のパクリタキセルと毎週のカルボプラチンのランダム化比較試験 (TNBC)
トリプルネガティブ乳がんは、エストロゲンおよびプロゲステロン受容体 (ER/PR) および HER2 タンパク質の発現が臨床的に陰性である乳がんのサブタイプです。 それは、その独特の分子プロファイル、攻撃的な行動、転移の明確なパターン、および標的療法の欠如によって特徴付けられます。 同義ではありませんが、トリプルネガティブ乳がんの大部分は、遺伝子発現アレイ上で「基底様」分子プロファイルを持っています。
化学療法に敏感ですが、早期再発が一般的であり、これらの癌は脳転移を含む内臓転移の傾向を示します。 上皮成長因子受容体 (EGFR)、血管内皮成長因子 (VEGF)、およびポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤を含む標的薬剤は、現在臨床試験中であり、この攻撃的な疾患の治療に有望です。
複数の独立したデータセットにより、トリプルネガティブタイプの乳がんは予後が悪いことが明らかになりました。 トリプルネガティブ乳がんの予後不良が、治療法の選択肢の少なさによるものなのか、それとも固有の攻撃性によるものなのかは不明です。 トリプルネガティブ受容体の状態を考えると、これらの腫瘍は、内分泌療法やトラスツズマブなどの従来の乳がんの標的療法には適さず、治療手段には化学療法しかありません。
メトホルミンを服用している患者は、あらゆる形態のがんに対して 30 ~ 40% の保護を示しました。 人口登録を使用して実施された最近のパイロット研究では、メトホルミンががんのリスクを軽減し、および/またはがんの予後を改善する可能性が高まっています。 メトホルミンを使用した糖尿病患者では、他の治療を使用した対照群の糖尿病患者と比較して、がんと診断されるリスクが予想外に低いことが1つ示されました。別の研究では、他の治療を受けている糖尿病患者と比較して、メトホルミンを使用している糖尿病患者のがん特異的死亡率が低いことが示されました。 メトホルミンは、高血糖患者および高インスリン血症患者の循環インスリンおよびグルコースレベルの低下を促進するインスリン増感剤として知られているビグアニドです。 メトホルミンは AMP 依存性キナーゼを活性化し、乳癌細胞のインスリンと IGF-1 刺激による増殖を弱め、in vitro でのタンパク質合成を全般的に減少させます。 ウェスタンブロット分析は、メトホルミンが AMPK リン酸化を用量依存的に刺激することを示しました。 AMPK の活性化は、mTOR および S6 キナーゼのリン酸化の減少と関連しています。 メトホルミンは in vitro と in vivo の両方で乳癌細胞の増殖を減少させますが、AMPK の活性化は有意な VEGF 産生、血管新生、および腫瘍の進行につながります。 これは、治療レジメンとして適用する場合に考慮に入れる必要があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、インド、400012
- Tata Memorial Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18~70歳
- ベースラインの臨床病期分類が T4、N0-3、M0 または T1-4、N2-3、M0 および T3、N1、M0 で、トリプルネガティブ ホルモン状態のすべての患者。
- ANC > 1500/mm3 および血小板数 > 1, 00,000/mm3 として定義される適切なベースライン骨髄機能を有する患者。
- -許容可能な肝機能検査(正常なビリルビンおよびAST / ALTが正常の上限の2倍未満)およびベースラインでの正常な腎機能検査を有する患者
- -インフォームドコンセントを提供する意思のある患者
- 化学療法に適した患者
除外基準:
- 事前の切除生検
- 転移性乳がん
- 炎症性乳がんの女性
- -ベースラインで心機能が低下し、LVEFが40%未満
- 悪性腫瘍の既往歴のある患者
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:あ
毎週のパクリタキセル化学療法。100 mg/m2/週の用量で 8 週間、1 時間の点滴と AC/EC (60/600 または 90/600) / 週 3 回。
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実験的:B
毎週のパクリタキセル 100mg /m2/週 + 毎週のカルボプラチン AUC-2 60 分間の点滴および AC/EC (60/600 または 90/600)/ 週 3 回。
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術前補助療法における標準的なタキサンベースの化学療法に対するプラチナベースの化学療法
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DFS
時間枠:無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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無病生存
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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OS
時間枠:無作為化日から死亡日まで、または生存患者の最後のフォローアップ日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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全生存
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無作為化日から死亡日まで、または生存患者の最後のフォローアップ日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠:無作為化から9~12ヶ月
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ネオアジュバント化学療法中および終了時の臨床反応評価
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無作為化から9~12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CTRI/2012/07/002802
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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