Randomizovaná kontrolovaná studie neoadjuvantní týdenní paklitaxel versus týdenní paklitaxel plus karboplatina u žen s velkým operabilním nebo lokálně pokročilým, trojnásobně negativním karcinomem prsu (TNBC)

Triple-negativní karcinom prsu je podtyp karcinomu prsu, který je klinicky negativní na expresi estrogenových a progesteronových receptorů (ER/PR) a HER2 proteinu. Vyznačuje se jedinečným molekulárním profilem, agresivním chováním, odlišnými vzory metastáz a nedostatkem cílených terapií. Ačkoli to není synonymum, většina trojitě negativních karcinomů prsu nese "bazální" molekulární profil na poli genové exprese.

Ačkoli jsou citlivé na chemoterapii, časné relapsy jsou běžné a tyto rakoviny vykazují predilekci pro viscerální metastázy, včetně metastáz do mozku. Cílené látky, včetně receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a inhibitorů poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP), jsou v současné době v klinických studiích a jsou slibné v léčbě tohoto agresivního onemocnění.

Několik nezávislých souborů dat odhalilo, že trojitý negativní typ rakoviny prsu nese špatnou prognózu. Není jasné, zda je špatná prognóza triple negativního karcinomu prsu způsobena špatnými možnostmi terapie nebo inherentní agresivitou. Vzhledem k jejich trojnásobně negativnímu receptorovému stavu nejsou tyto nádory přístupné konvenční cílené léčbě rakoviny prsu, jako je endokrinní terapie nebo trastuzumab, takže v terapeutickém armamentáriu zůstává pouze chemoterapie.

Pacienti užívající metformin vykazovali 30-40% ochranu proti všem formám rakoviny. Nedávné pilotní studie provedené pomocí populačních registrů zvyšují možnost, že metformin může snížit riziko rakoviny a/nebo zlepšit prognózu rakoviny. Jedna prokázala neočekávaně nižší riziko diagnózy rakoviny u diabetiků užívajících metformin ve srovnání s kontrolní skupinou diabetiků užívajících jinou léčbu; další prokázal nižší úmrtnost specifickou pro rakovinu mezi subjekty s diabetem užívajícím metformin ve srovnání s diabetiky na jiné léčbě. Metformin je biguanid, o kterém je známo, že je látkou zvyšující citlivost na inzulín, která podporuje snížené hladiny cirkulujícího inzulínu a glukózy u pacientů s hyperglykemií a hyperinzulinémií. Metformin aktivuje AMP dependentní kinázu, zeslabuje inzulínem a IGF-1 stimulovanou proliferaci v buňkách rakoviny prsu a obecný pokles syntézy proteinů in vitro. Analýza Western blot ukázala, že metformin stimuluje fosforylaci AMPK způsobem závislým na dávce. Aktivace AMPK je spojena se sníženou fosforylací mTOR a S6 kinázy. Zatímco metformin snižuje proliferaci buněk karcinomu prsu in vitro i in vivo, aktivace AMPK vede k významné produkci VEGF, angiogenezi a progresi nádoru. To je třeba vzít v úvahu, pokud je aplikován jako terapeutický režim.