Um estudo randomizado controlado de paclitaxel semanal neoadjuvante versus paclitaxel semanal mais carboplatina semanal em mulheres com câncer de mama grande operável ou localmente avançado, triplo negativo (TNBC)

O câncer de mama triplo negativo é um subtipo de câncer de mama clinicamente negativo para expressão de receptores de estrogênio e progesterona (ER/PR) e proteína HER2. É caracterizada por seu perfil molecular único, comportamento agressivo, padrões distintos de metástase e falta de terapias direcionadas. Embora não sejam sinônimos, a maioria dos cânceres de mama triplo-negativos carrega o perfil molecular "semelhante ao basal" nas matrizes de expressão gênica.

Embora sensíveis à quimioterapia, a recidiva precoce é comum e esses cânceres mostram uma predileção por metástase visceral, incluindo metástase cerebral. Agentes direcionados, incluindo o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e inibidores da poli (ADP-ribose) polimerase (PARP), estão atualmente em ensaios clínicos e são promissores no tratamento desta doença agressiva.

Múltiplos conjuntos de dados independentes revelaram que o tipo triplo negativo de câncer de mama carrega um mau prognóstico. Não está claro se o mau prognóstico do câncer de mama triplo negativo se deve a más opções terapêuticas ou à agressividade inerente. Dado seu status de receptor triplo negativo, esses tumores não são passíveis de terapias direcionadas convencionais para câncer de mama, como terapia endócrina ou trastuzumabe, deixando apenas a quimioterapia no arsenal terapêutico.

Os pacientes em metformina mostraram uma proteção de 30-40% contra todas as formas de câncer. Estudos-piloto recentes realizados com registros populacionais levantam a possibilidade de que a metformina possa reduzir o risco de câncer e/ou melhorar o prognóstico do câncer. Um mostrou um risco inesperadamente menor de diagnóstico de câncer entre diabéticos usando metformina em comparação com um grupo controle de diabéticos usando outros tratamentos; outro mostrou menor mortalidade específica por câncer entre indivíduos com diabetes usando metformina em comparação com diabéticos em outros tratamentos. A metformina é uma biguanida conhecida por ser um agente sensibilizador da insulina que promove a redução dos níveis circulantes de insulina e glicose em pacientes hiperglicêmicos e hiperinsulinêmicos. A metformina ativa a quinase dependente de AMP, atenua a proliferação estimulada por insulina e IGF-1 em células de câncer de mama e uma diminuição geral na síntese de proteínas in vitro. A análise de Western blot indicou que a metformina estimula a fosforilação da AMPK de maneira dependente da dose. A ativação de AMPK está associada à diminuição da fosforilação de mTOR e S6 quinase. Enquanto a metformina reduz a proliferação de células de carcinoma de mama in vitro e in vivo, a ativação de AMPK leva a produção significativa de VEGF, angiogênese e progressão tumoral. Isso deve ser levado em consideração quando for aplicado como regime terapêutico.