Et randomiseret kontrolleret forsøg med neoadjuverende ugentlig paclitaxel versus ugentlig paclitaxel plus ugentlig carboplatin hos kvinder med stor operabel eller lokalt avanceret, tredobbelt negativ brystkræft (TNBC)

Triple-negativ brystkræft er en undertype af brystkræft, der er klinisk negativ for ekspression af østrogen- og progesteronreceptorer (ER/PR) og HER2-protein. Det er karakteriseret ved dets unikke molekylære profil, aggressive adfærd, distinkte metastasemønstre og mangel på målrettede terapier. Selvom det ikke er synonymt, bærer størstedelen af ​​triple-negative brystkræftformer den "basallignende" molekylære profil på genekspressionsarrays.

Selvom de er følsomme over for kemoterapi, er tidligt tilbagefald almindeligt, og disse kræftformer viser en forkærlighed for visceral metastaser, herunder hjernemetastaser. Målrettede midler, herunder epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmere, er i øjeblikket i kliniske forsøg og lover godt i behandlingen af ​​denne aggressive sygdom.

Flere uafhængige datasæt har afsløret, at den tredobbelte negative type brystkræft har en dårlig prognose. Det er uklart, om den dårlige prognose for tredobbelt negativ brystkræft skyldes dårlige behandlingsmuligheder eller iboende aggressivitet. På grund af deres tredobbelte negative receptorstatus er disse tumorer ikke modtagelige for konventionelle målrettede terapier for brystkræft, såsom endokrin terapi eller trastuzumab, hvilket kun efterlader kemoterapi i det terapeutiske armamentarium.

Patienter på metformin viste en 30-40% beskyttelse mod alle former for kræft. Nylige pilotundersøgelser udført ved hjælp af befolkningsregistre rejser muligheden for, at metformin kan reducere kræftrisikoen og/eller forbedre kræftprognosen. Den ene viste en uventet lavere risiko for en kræftdiagnose blandt diabetikere, der brugte metformin sammenlignet med en kontrolgruppe af diabetikere, der brugte andre behandlinger; en anden viste lavere cancerspecifik dødelighed blandt personer med diabetes, der brugte metformin sammenlignet med diabetikere på andre behandlinger. Metformin er et biguanid, der vides at være et insulinsensibiliserende middel, som fremmer reducerede cirkulerende insulin- og glukoseniveauer hos patienter med hyperglykæmi og hyperinsulinæmi. Metformin aktiverer den AMP-afhængige kinase, dæmper insulin og IGF-1-stimuleret proliferation i brystkræftceller og et generelt fald i proteinsyntese in vitro. Western blot-analyse indikerede, at metformin stimulerer AMPK-phosphorylering på en dosisafhængig måde. AMPK-aktivering er forbundet med nedsat phosphorylering af mTOR og S6 kinase. Mens metformin reducerer brystcarcinomcelleproliferation både in vitro og in vivo, fører aktiveringen af ​​AMPK til signifikant VEGF-produktion, angiogenese og tumorprogression. Dette skal tages i betragtning, når det anvendes som et terapeutisk regime.