Uno studio randomizzato controllato di paclitaxel settimanale neoadiuvante rispetto a paclitaxel settimanale più carboplatino settimanale in donne con carcinoma mammario grande operabile o localmente avanzato, triplo negativo (TNBC)

Il carcinoma mammario triplo negativo è un sottotipo di carcinoma mammario clinicamente negativo per l'espressione dei recettori degli estrogeni e del progesterone (ER/PR) e della proteina HER2. È caratterizzato dal suo profilo molecolare unico, comportamento aggressivo, modelli distinti di metastasi e mancanza di terapie mirate. Sebbene non sia sinonimo, la maggior parte dei tumori al seno triplo negativo porta il profilo molecolare "basale" sugli array di espressione genica.

Sebbene sensibili alla chemioterapia, la recidiva precoce è comune e questi tumori mostrano una predilezione per le metastasi viscerali, comprese le metastasi cerebrali. Agenti mirati, tra cui il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e gli inibitori della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP), sono attualmente in sperimentazione clinica e sono promettenti nel trattamento di questa malattia aggressiva.

Diversi set di dati indipendenti hanno rivelato che il tipo triplo negativo di cancro al seno ha una prognosi infausta. Non è chiaro se la prognosi sfavorevole del carcinoma mammario triplo negativo sia dovuta a scarse opzioni terapeutiche o all'aggressività intrinseca. Dato il loro stato di recettore triplo negativo, questi tumori non sono suscettibili di terapie mirate convenzionali per il cancro al seno, come la terapia endocrina o il trastuzumab, lasciando solo la chemioterapia nell'armamentario terapeutico.

I pazienti trattati con metformina hanno mostrato una protezione del 30-40% contro tutte le forme di cancro. Recenti studi pilota condotti utilizzando i registri della popolazione sollevano la possibilità che la metformina possa ridurre il rischio di cancro e/o migliorare la prognosi del cancro. Uno ha mostrato un rischio inaspettatamente inferiore di una diagnosi di cancro tra i diabetici che usano metformina rispetto a un gruppo di controllo di diabetici che usano altri trattamenti; un altro ha mostrato una mortalità specifica per cancro inferiore tra i soggetti con diabete che utilizzavano metformina rispetto ai diabetici sottoposti ad altri trattamenti. La metformina è una biguanide nota per essere un agente sensibilizzante all'insulina che promuove la riduzione dei livelli circolanti di insulina e glucosio nei pazienti iperglicemici e iperinsulinemici. La metformina attiva la chinasi AMP dipendente, attenua la proliferazione stimolata dall'insulina e dall'IGF-1 nelle cellule del cancro al seno e una diminuzione generale della sintesi proteica in vitro. L'analisi Western blot ha indicato che la metformina stimola la fosforilazione dell'AMPK in modo dose-dipendente. L'attivazione di AMPK è associata a una ridotta fosforilazione di mTOR e S6 chinasi. Mentre la metformina riduce la proliferazione delle cellule del carcinoma mammario sia in vitro che in vivo, l'attivazione dell'AMPK porta a una significativa produzione di VEGF, angiogenesi e progressione del tumore. Questo deve essere preso in considerazione quando viene applicato come regime terapeutico.