Eine randomisierte kontrollierte Studie mit neoadjuvantem wöchentlichem Paclitaxel im Vergleich zu wöchentlichem Paclitaxel plus wöchentlichem Carboplatin bei Frauen mit großem operablem oder lokal fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC)

Triple-negativer Brustkrebs ist ein Subtyp von Brustkrebs, der klinisch negativ für die Expression von Östrogen- und Progesteronrezeptoren (ER/PR) und HER2-Protein ist. Es zeichnet sich durch sein einzigartiges molekulares Profil, aggressives Verhalten, ausgeprägte Metastasierungsmuster und das Fehlen zielgerichteter Therapien aus. Obwohl nicht gleichbedeutend, trägt die Mehrheit der dreifach negativen Brustkrebsarten das "basalähnliche" molekulare Profil auf Genexpressionsarrays.

Obwohl sie gegenüber einer Chemotherapie empfindlich sind, kommt es häufig zu einem frühen Rückfall, und diese Krebsarten zeigen eine Vorliebe für viszerale Metastasen, einschließlich Hirnmetastasen. Zielgerichtete Wirkstoffe, einschließlich des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) und der Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren, befinden sich derzeit in klinischen Studien und sind vielversprechend für die Behandlung dieser aggressiven Krankheit.

Mehrere unabhängige Datensätze haben gezeigt, dass der dreifach negative Typ von Brustkrebs eine schlechte Prognose hat. Es ist unklar, ob die schlechte Prognose des triple-negativen Brustkrebses auf schlechte Therapieoptionen oder inhärente Aggressivität zurückzuführen ist. Aufgrund ihres dreifach negativen Rezeptorstatus sind diese Tumoren für konventionelle zielgerichtete Brustkrebstherapien wie endokrine Therapien oder Trastuzumab nicht geeignet, sodass nur noch die Chemotherapie im therapeutischen Arsenal bleibt.

Patienten unter Metformin zeigten einen 30-40%igen Schutz gegen alle Formen von Krebs. Jüngste Pilotstudien, die unter Verwendung von Bevölkerungsregistern durchgeführt wurden, weisen auf die Möglichkeit hin, dass Metformin das Krebsrisiko verringern und/oder die Krebsprognose verbessern kann. Eine zeigte ein unerwartet geringeres Risiko einer Krebsdiagnose bei Diabetikern, die Metformin einnahmen, im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Diabetikern, die andere Behandlungen einnahmen; eine andere zeigte eine niedrigere krebsspezifische Sterblichkeit bei Patienten mit Diabetes, die Metformin einnahmen, im Vergleich zu Diabetikern, die andere Behandlungen erhielten. Metformin ist ein Biguanid, von dem bekannt ist, dass es ein insulinsensibilisierendes Mittel ist, das bei hyperglykämischen und hyperinsulinämischen Patienten zu einer Verringerung der zirkulierenden Insulin- und Glukosespiegel führt. Metformin aktiviert die AMP-abhängige Kinase, dämpft die durch Insulin und IGF-1 stimulierte Proliferation in Brustkrebszellen und eine allgemeine Abnahme der Proteinsynthese in vitro. Die Western-Blot-Analyse zeigte, dass Metformin die AMPK-Phosphorylierung in dosisabhängiger Weise stimuliert. Die AMPK-Aktivierung ist mit einer verminderten Phosphorylierung von mTOR und S6-Kinase verbunden. Während Metformin die Proliferation von Brustkrebszellen sowohl in vitro als auch in vivo reduziert, führt die Aktivierung von AMPK zu einer signifikanten VEGF-Produktion, Angiogenese und Tumorprogression. Dies muss berücksichtigt werden, wenn es als therapeutisches Schema angewendet wird.