慢性、严重和顽固性神经性厌食症患者的深部脑刺激

临床试验的假设

根据神经性厌食症 (AN) 患者的功能、临床前、临床和神经回路影像学研究结果以及 81 种其他精神疾病和 AN 的深部脑刺激 (DBS) 结果，我们的主要假设是：

1. 亚属扣带回 (CSG) 和伏隔核 (NAc) 是 AN 患者的战略靶点，因此对这两个靶点进行脑深部刺激可能对 AN 患者有效。
2. CSG 和 NAc 的刺激在其他精神疾病中是安全的，因此它也可以用于 AN 患者。

变量

要研究的变量是：年龄、患病年限、入院人数、AN 类型、测试的药物、目前的药物、接受的非药物治疗、体重和当前 BMI、去年的体重和平均 BMI，相关合并症、汉密尔顿抑郁量表 (HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表 (HAMA)、强迫症耶鲁-布朗量表 (YBOCS)、康奈尔饮食失调量表 (YBC-EDS)、生活质量量表 SF-36、刺激变量（电压、频率、脉冲幅度、主动接触）、刺激目标（CSG、NAc）、并发症。

主要变量是身体质量指数 (BMI)。 基线将是约会前最后 3 个月的平均 BMI。

将在术前、手术后每月收集变量，直至手术随访 12 个月结束，以及研究随访的最后一个月（研究的第 33 个月）。 从刺激开始到 12 个月的随访，每 2 周对患者进行一次访问。

响应和转诊标准。 如果 BMI 增加至少 10% 的基线 BMI（基线 BMI：参与前最后 3 个月的平均值），则考虑对治疗的反应。 如果 BMI 大于 18.5，则考虑缓解。 相关合并症的反应类型将作为一个变量进行研究，而不是作为对治疗反应的标准。

研究期间的伴随治疗：患者将继续接受药物治疗和之前的心理治疗。 在研究期间，不允许对药物进行修改，但如果增加量不超过 50%，则可以进行剂量调整。 所有这些都必须以通常的方式记录在数据收集表上。 研究期间不能开始新的心理治疗，如果开始，患者将退出研究。

针对刺激副作用的救援措施。 并发症发生率很低 (1-4%)。 如果出现感染性并发症，患者将接受抗生素治疗。 如果出现神经系统并发症（精神危机、​​不适感），一旦并发症得到解决，可以关闭发电机并重新启动。

双盲关闭期临床恶化时的抢救措施。 发电机将被连接，患者离开双盲阶段。

如果 AN 或他们的某些合并症（接受刺激的患者）恶化，则采取救援措施。 药理学剂量调整在不超过 50% 的情况下是允许的，如果必须这样做，患者将退出研究。 不可能在患者不在的情况下启动心理治疗，如果需要，患者将离开研究。

修改刺激变量的标准。 有两个标准可以修改刺激参数：对治疗没有反应 (BMI)，或者存在与刺激相关的副作用（例如，医院危机、不适）。 患者合并症的变化将不是修改起搏参数的标准。

研究阶段

第一阶段（文件编制和招聘）。 它的持续时间是3-6个月。 在此阶段，将处理所有必要的文件，并按照下述纳入和排除标准招募纳入研究的患者。

第 2 阶段（术前评估、手术干预和随访）。 此阶段包括研究的第 4 个月至第 33 个月。 一旦患者被纳入研究，经评估委员会确认，并获得患者的知情同意，将进行术前评估（脑共振与张量纤维束成像、一般分析、胸部 X 光、心电图、心理测试、体重、体重指数和神经心理学评估）。 外科手术的时间段包括研究的第 4 个月至第 22 个月，因为所有患者都将在至少 12 个月的随访期内接受评估，并且在随访期后，将对结果进行评估（ 3个月）是必需的。 所有手术和随访都将在德尔玛医院进行。 在手术中，两个大脑电极（在膝下扣带回或伏隔核中）连接到腹部脂肪水平的皮下发生器，在全身麻醉下，住院时间为 3-4 天。 患者将开始对出院前植入的刺激系统进行刺激。 患者将每 2 周（面对面或电话）和每月在 Hospital del Mar 进行一次对照访问，以评估研究期间（每位患者至少 1 年）的体重秤、体重和可能的副作用。 患者将接受术中脑部 CT 扫描和术后即刻 CT 扫描。 将在术前和治疗 6 个月后进行神经心理学评估。 研究中患者的随访阶段包括研究的第 4 个月和研究的第 33 个月。

第 3 阶段（双盲）。 这个阶段包括 6 个月的时间。 刺激 6 个月后，对刺激有反应的患者（与参与前最后 3 个月的平均 BMI 相比，BMI 增加 10% 或更多）将进入双盲阶段，其中 3 个月开始和休息 3 个月，反之亦然（在手术开始前通过信封分配）。 那些处于关闭和恶化组（BMI 从基线下降 5%）的患者将通过重新建立刺激并离开交叉研究阶段来获救。为了保留掩蔽，CoiP（神经外科医生，负责编程） , 将决定与患者评估无关的刺激变化。

第 4 阶段（全面收集数据和结论）。 这个阶段包括研究的第 34 个月到第 36 个月（项目 3 年的最后一个月）。