慢性、重度、抵抗性の神経性食欲不振症患者のための深部脳刺激療法

臨床試験の仮説

神経性無食欲症 (AN) 患者における機能的、前臨床的、臨床的および神経回路のイメージング研究の結果と、81 の他の精神疾患および AN における脳深部刺激療法 (DBS) の結果に基づいて、主な仮説は次のとおりです。

1. 亜属帯状回 (CSG) と側坐核 (NAc) は、AN 患者の戦略的標的であるため、これら 2 つの標的における脳深部刺激は、AN 患者の治療に有効である可能性があります。
2. CSG と NAc の刺激は、他の精神疾患でも安全であるため、AN 患者にも適用できます。

変数

調査対象の変数は、年齢、病歴、入院数、AN の種類、検査した薬剤、現在受けている薬剤、非薬物療法、体重と現在の BMI、体重と昨年の平均 BMI、関連する併存疾患、うつ病のハミルトン スケール (HAMD-17)、不安のハミルトン スケール (HAMA)、強迫性エール ブラウン スケール (YBOCS)、摂食障害のコーネル スケール (YBC-EDS)、生活の質のスケール SF-36、刺激変数 (電圧、周波数、パルス振幅、アクティブな接触)、刺激対象 (CSG、NAc)、合併症。

主な変数はボディマス指数 (BMI) です。 ベースラインは、デート前の過去 3 か月の平均 BMI になります。

変数は、術前、手術後、手術から 12 か月のフォローアップの終わりまで毎月、および研究のフォローアップの最後の月 (研究の 33 か月目) に収集されます。 患者の訪問は、刺激の開始から12か月のフォローアップまで2週間ごとになります。

応答および参照基準。 BMI がベースライン BMI の少なくとも 10% 増加した場合、治療への反応が考慮されます (ベースライン BMI: 契約前の最後の 3 か月の平均)。 BMI が 18.5 を超える場合、寛解と見なされます。 関連する併存症における反応のタイプは変数として研究されますが、治療に対する反応の基準としてではありません。

研究中の併用治療：患者は、薬理学的治療および以前の精神療法を継続します。 研究中、薬物の変更は許可されませんが、50％以上の増加でない場合は用量調整が許可されます. これらはすべて、通常の方法でデータ収集シートに記録する必要があります。 研究中に新しい精神療法を開始することはできず、開始した場合、患者は研究を中止します。

刺激による副作用のレスキュー対策。 合併症率は非常に低いです (1-4%)。 感染性合併症の場合、患者は抗生物質治療を受けます。 神経学的合併症 (comitial の危機、不快感) の場合、発電機をオフにして、合併症が解決したら再起動することができます。

二重盲検のオフ段階で臨床的に悪化した場合の救援措置。 発電機が接続され、患者は二重盲検段階を終了します。

ANまたはそれらの併存疾患の一部が悪化した場合の救助措置（刺激を受けている患者）。 薬理学的用量調整は、それが50％を超える増加でない場合に許可され、行わなければならない場合、患者は研究をやめます。 患者がもはや存在していない心理療法を開始することは不可能であり、必要に応じて患者は研究をやめます。

刺激変数を変更するための基準。 刺激パラメーターを変更できる基準は 2 つあります。治療に対する反応がないこと (BMI)、または刺激に関連する副作用 (病院での危機、不快感など) があることです。 患者の併存疾患の変化は、ペーシング パラメータを変更する基準にはなりません。

研究の段階

ステージ 1 (ドキュメンテーションと採用)。 その期間は3〜6ヶ月です。 この段階で、必要なすべての文書が処理され、以下に説明する包含および除外基準に従って、研究に含まれる患者が募集されます。

ステージ 2 (術前評価、外科的介入およびフォローアップ)。 この段階は、研究の 4 か月目から 33 か月目までで構成されます。 患者が研究に含まれ、評価委員会の確認を得て、患者のインフォームドコンセントを受け取ったら、術前評価が行われます（テンソルトラクトグラフィによる脳共鳴、一般的な分析、胸部X線、心電図、心理測定検査、体重、体格指数、および神経心理学的評価)。 すべての患者は少なくとも12か月のフォローアップ期間中に評価され、フォローアップ期間の後、結果の評価期間（ 3ヶ月）が必要です。 すべての手術とフォローアップはデル マール病院で行われます。 手術では、全身麻酔下で、2つの大脳電極（膝下帯状回または側坐核のいずれか）が腹部脂肪レベルで皮下ジェネレーターに接続され、入院時間は3〜4日です。 患者は、退院前に埋め込まれた刺激システムの刺激を開始します。 患者は、研究期間中の体重、体重、および考えられる副作用の評価のために、2週間ごと（対面または電話）および毎月、デルマル病院で対照訪問を受けます（患者あたり最低1年）。 患者は、術中脳 CT スキャンと術直後 CT スキャンを受けます。 神経心理学的評価は、術前および治療の6か月後に行われます。 研究における患者のフォローアップ段階は、研究の 4 か月目と研究の 33 か月目で構成されていました。

ステージ 3 (ダブルブラインド)。 この段階は 6 か月の期間で構成されます。 刺激の 6 か月後、刺激に反応する患者 (使用前の最後の 3 か月の平均 BMI と比較して BMI が 10% 以上増加) は、二重盲検段階に移行します。 3 か月のオフ、またはその逆 (手術開始前に封筒で指定)。 オフおよび悪化グループ (ベースラインから BMI が 5% 減少) にある患者は、刺激を再確立し、相互研究フェーズを終了することによって救出されます。マスキングを維持するために、CoiP (神経外科医、プログラミングを担当) 、患者の評価とは無関係のままの刺激の変化を決定します。

ステージ 4 (データの総収集と結論)。 この段階は、調査の 34 か月目から 36 か月目まで (プロジェクトの 3 年間の最後の月) で構成されます。