Dyp hjernestimulering for pasienter med kronisk, alvorlig og resistent anorexia nervosa

HYPOTESE OM DEN KLINISKE PRØVINGEN

Basert på resultatene av funksjonelle, prekliniske, kliniske og nevrokretsavbildningsstudier hos pasienter med Anorexia Nervosa (AN) og i resultatene av dyp hjernestimulering (DBS) ved 81 andre psykiske sykdommer og i AN, er hovedhypotesene våre:

1. Det subgeneriske cingulatet (CSG) og nucleus accumbens (NAc) er strategiske mål hos AN-pasienter, så dyp hjernestimulering i disse to målene kan være effektive i behandlingen av AN-pasienter.
2. Stimuleringen av CSG og NAc har vært trygg ved andre psykiske sykdommer, så det kan også være hos pasienter med AN.

VARIABLER

Variablene som skal studeres er: alder, år med sykdom, antall innleggelser, type AN, medikamenter som er testet, medikamenter på nåværende tidspunkt, mottatt ikke-farmakologisk behandling, vekt og nåværende BMI, vekt og gjennomsnittlig BMI siste år, assosiert komorbiditet, Hamilton Scale for Depression (HAMD-17), Hamilton Scale for Anxiety (HAMA), Obsessive Compulsive Yale-Brown Scale (YBOCS), Cornell Scale for Eating Disorder (YBC-EDS), Quality of Life Scale SF-36, stimuleringsvariabler (spenning, frekvens, pulsamplitude, aktive kontakter), stimulert mål (CSG, NAc), komplikasjoner.

Hovedvariabelen er Body Mass Index (BMI). Grunnlinjen vil være gjennomsnittlig BMI for de siste 3 månedene før datering.

Variablene vil bli samlet inn preoperativt, etter operasjonen på månedlig basis til slutten av de 12 månedene med oppfølging fra operasjonen, og i den siste måneden med oppfølging av studien (måned 33 av studien). Pasientbesøk vil være annenhver uke fra starten av stimuleringen til 12 måneders oppfølging.

Respons- og henvisningskriterier. Respons på behandling vurderes hvis BMI øker med minst 10 % av baseline BMI (baseline BMI: gjennomsnittet av de siste 3 måneder før engasjement). Remisjon vurderes hvis BMI er større enn 18,5. Typen respons i de tilknyttede komorbiditetene vil bli studert som en variabel, men ikke som et kriterium for respons på behandling.

Samtidig behandlinger under studien: Pasientene vil fortsette med den farmakologiske behandlingen og med de tidligere psykoterapeutiske terapiene. I løpet av studien vil modifikasjon av legemidlene ikke være tillatt, men en dosejustering hvis ikke en økning på mer enn 50 %. Alt dette skal registreres på datainnsamlingsarket på vanlig måte. En ny psykoterapeutisk terapi kan ikke igangsettes i løpet av studien, og hvis den gjøres, vil pasienten forlate studien.

Redningstiltak mot bivirkninger av stimulering. Komplikasjonsraten er svært lav (1-4 %). Ved en smittsom komplikasjon vil pasienten få antibiotikabehandling. Ved en nevrologisk komplikasjon (komitiell krise, følelse av ubehag), kan generatoren slås av og startes på nytt når komplikasjonen er løst.

Redningstiltak ved klinisk forverring i off-fasen av dobbeltblind. Generatoren kobles til, og pasienten forlater den dobbeltblinde fasen.

Redningstiltak ved forverring av AN eller noen av deres komorbiditeter (pasient under stimulering). Farmakologisk dosejustering er tillatt dersom det ikke er en økning på mer enn 50 %, i tilfelle det måtte gjøres, ville pasienten forlate studien. Det ville ikke være mulig å starte en psykoterapi der pasienten ikke lenger var tilstede, og hvis nødvendig ville pasienten forlate studien.

Kriterier for å modifisere stimuleringsvariablene. Det er to kriterier som kan modifisere stimuleringsparametrene: at det ikke er respons på behandling (BMI), eller at det er en bivirkning knyttet til stimuleringen (for eksempel en krise på sykehuset, ubehag). Endringer i pasientkomorbiditet vil ikke være et kriterium for å endre paceparametere.

STADIER I STUDIEN

Trinn 1 (Dokumentasjon og rekruttering). Dens varighet er 3-6 måneder. På dette stadiet vil all nødvendig dokumentasjon bli behandlet og pasientene som inngår i studien vil bli rekruttert, etter inklusjons- og eksklusjonskriteriene beskrevet nedenfor.

Trinn 2 (Preoperativ evaluering, kirurgisk intervensjon og oppfølging). Dette stadiet omfatter måned 4 til måned 33 av studien. Når pasienten ble inkludert i studien, med bekreftelse fra evalueringskomiteen, og etter å ha mottatt informert samtykke fra pasienten, vil den preoperative evalueringen bli utført (hjerneresonans med tensortraktografi, generell analyse, røntgen av thorax, elektrokardiogram, psykometriske tester , vekt, kroppsmasseindeks og nevropsykologisk evaluering). Perioden for den kirurgiske prosedyren omfatter måned 4 til måned 22 av studien, siden alle pasienter vil bli evaluert i løpet av en oppfølgingsperiode på minst 12 måneder, og etter en oppfølgingsperiode, en periode med evaluering av resultatene ( 3 måneder) kreves. Alle operasjoner og oppfølging vil bli utført på Hospital del Mar. Ved kirurgi kobles to cerebrale elektroder (enten i Subgenual cingulate eller i Accumbens Nucleus) til en subkutan generator på abdominal fettnivå, under generell anestesi, sykehusinnleggelsestiden er 3-4 dager. Pasienten vil starte stimuleringen av stimuleringssystemet som ble implantert før utskrivning. Pasienten vil ha kontrollbesøk hver 2. uke (ansikt-til-ansikt eller telefon) og månedlig på Hospital del Mar for evaluering av vekt, vekt og mulige bivirkninger i løpet av studiens varighet (minimum 1 år per pasient). Pasienten vil gjennomgå en intraoperativ cerebral CT-skanning og en umiddelbar postoperativ CT-skanning. Nevropsykologisk utredning vil bli utført preoperativt og etter 6 måneders behandling. Oppfølgingsstadiet til pasientene i studien omfattet måned 4 av studien og måned 33 av studien.

Trinn 3 (dobbel blind). Dette stadiet omfatter en periode på 6 måneder. Etter 6 måneders stimulering vil pasienter som responderer på stimulering (10 % eller mer økning i BMI sammenlignet med gjennomsnittlig BMI for de siste 3 månedene med pre-engasjement) gå videre til en dobbeltblind fase, hvor 3 måneder etter og 3 måneder i fri, eller omvendt (tildelt av konvolutter før start av operasjoner). De pasientene som er i av- og forverringsgruppen (5 % reduksjon i BMI fra baseline) vil bli reddet ved å reetablere stimuleringen og forlate kryssstudiefasen. For å bevare maskeringen, vil CoiP (nevrokirurg, ansvarlig for programmering) , vil avgjøre endringene i stimuleringen som ikke er relatert til evalueringen av pasientene.

Trinn 4 (Total innsamling av data og konklusjoner). Dette stadiet omfatter fra måned 34 til måned 36 av studien (siste måned av prosjektets 3 år).