Stimolazione cerebrale profonda per pazienti con anoressia nervosa cronica, grave e resistente

IPOTESI DELLA PROVA CLINICA

Sulla base dei risultati di studi di imaging funzionale, preclinico, clinico e neurocircuito in pazienti con Anoressia Nervosa (AN) e nei risultati della stimolazione cerebrale profonda (DBS) in 81 altre malattie mentali e in AN, le nostre ipotesi principali sono:

1. Il cingolo subgenerico (CSG) e il nucleo accumbens (NAc) sono bersagli strategici nei pazienti con AN, quindi la stimolazione cerebrale profonda in questi due bersagli può essere efficace nel trattamento dei pazienti con AN.
2. La stimolazione del CSG e del NAc è stata sicura in altre malattie mentali, quindi può esserlo anche nei pazienti con AN.

VARIABILI

Le variabili da studiare sono: età, anni di malattia, numero di ricoveri, tipo di AN, farmaci testati, farmaci al momento, trattamenti non farmacologici ricevuti, peso e BMI attuale, peso e BMI medio dell'ultimo anno, comorbidità associate, Hamilton Scale for Depression (HAMD-17), Hamilton Scale for Anxiety (HAMA), Obsessive Compulsive Yale-Brown Scale (YBOCS), Cornell Scale for Eating Disorder (YBC-EDS), Quality of Life Scale SF-36, variabili di stimolazione (voltaggio, frequenza, ampiezza dell'impulso, contatti attivi), bersaglio stimolato (CSG, NAc), complicanze.

La variabile principale è l'indice di massa corporea (BMI). La linea di base sarà il BMI medio degli ultimi 3 mesi prima della datazione.

Le variabili saranno raccolte prima dell'intervento, dopo l'intervento su base mensile fino alla fine dei 12 mesi di follow-up dall'intervento, e nell'ultimo mese di follow-up dello studio (mese 33 dello studio). Le visite dei pazienti saranno ogni 2 settimane dall'inizio della stimolazione a 12 mesi di follow-up.

Criteri di risposta e di rinvio. La risposta al trattamento viene presa in considerazione se il BMI aumenta di almeno il 10% del BMI basale (BMI basale: la media degli ultimi 3 mesi prima dell'impegno). La remissione è considerata se il BMI è maggiore di 18,5. Il tipo di risposta nelle comorbilità associate sarà studiato come variabile, ma non come criterio di risposta al trattamento.

Trattamenti concomitanti durante lo studio: I pazienti proseguiranno con il trattamento farmacologico e con le precedenti terapie psicoterapeutiche. Durante lo studio non sarà consentita la modifica dei farmaci, ma un aggiustamento della dose se non un aumento superiore al 50%. Tutto ciò deve essere registrato sulla scheda di raccolta dati con le consuete modalità. Una nuova terapia psicoterapeutica non può essere iniziata durante lo studio e, se eseguita, il paziente lascerebbe lo studio.

Misure di salvataggio contro gli effetti collaterali della stimolazione. Il tasso di complicanze è molto basso (1-4%). In caso di complicanza infettiva, il paziente riceverà un trattamento antibiotico. In caso di complicanza neurologica (crisi comiziale, sensazione di disagio), il generatore può essere spento e riavviato una volta risolta la complicanza.

Misure di soccorso in caso di peggioramento clinico nella fase off del doppio cieco. Il generatore verrà collegato e il paziente lascerà la fase in doppio cieco.

Misure di soccorso in caso di peggioramento dell'AN o di alcune delle loro comorbidità (paziente sotto stimolazione). L'aggiustamento della dose farmacologica è consentito se non si tratta di un aumento superiore al 50%, in caso di necessità il paziente lascerebbe lo studio. Non sarebbe possibile iniziare una psicoterapia in cui il paziente non fosse più presente e, se necessario, il paziente lascerebbe lo studio.

Criteri di modifica delle variabili di stimolazione. Esistono due criteri che possono modificare i parametri di stimolazione: che non vi sia risposta al trattamento (BMI), o che vi sia un effetto collaterale correlato alla stimolazione (ad esempio, una crisi in ospedale, disagio). I cambiamenti nella comorbidità del paziente non costituiranno un criterio per modificare i parametri di stimolazione.

FASI DELLO STUDIO

Fase 1 (Documentazione e reclutamento). La sua durata è di 3-6 mesi. In questa fase verrà elaborata tutta la documentazione necessaria e verranno reclutati i pazienti inclusi nello studio, seguendo i criteri di inclusione ed esclusione descritti di seguito.

Fase 2 (valutazione preoperatoria, intervento chirurgico e follow-up). Questa fase comprende dal mese 4 al mese 33 dello studio. Una volta inserito il paziente nello studio, previa conferma del comitato di valutazione, e ricevuto il consenso informato del paziente, verrà eseguita la valutazione preoperatoria (Risonanza cerebrale con trattografia tensoriale, analisi generale, RX torace, Elettrocardiogramma, test psicometrici , peso, indice di massa corporea e valutazione neuropsicologica). Il periodo per la procedura chirurgica comprende dal mese 4 al mese 22 dello studio, poiché tutti i pazienti saranno valutati durante un periodo di follow-up di almeno 12 mesi e, dopo un periodo di follow-up, un periodo di valutazione dei risultati ( 3 mesi) è obbligatorio. Tutti gli interventi chirurgici e il follow-up saranno eseguiti presso l'Hospital del Mar. In chirurgia, due elettrodi cerebrali (o nel cingolo sottogenuino o nel nucleo di Accumbens) sono collegati a un generatore sottocutaneo a livello del grasso addominale, in anestesia generale, il tempo di degenza è di 3-4 giorni. Il paziente avvierà la stimolazione del sistema di stimolazione impiantato prima della dimissione. Il paziente avrà visite di controllo ogni 2 settimane (faccia a faccia o telefono) e mensilmente presso l'Hospital del Mar per la valutazione di bilancia, peso e possibili effetti collaterali durante la durata dello studio (minimo 1 anno per paziente). Il paziente verrà sottoposto a una TAC cerebrale intraoperatoria e a una TAC immediatamente postoperatoria. La valutazione neuropsicologica verrà eseguita prima dell'intervento e dopo 6 mesi di trattamento. La fase di follow-up dei pazienti nello studio comprendeva il mese 4 dello studio e il mese 33 dello studio.

Fase 3 (doppio cieco). Questa fase comprende un periodo di 6 mesi. Dopo 6 mesi di stimolazione, i pazienti che rispondono alla stimolazione (aumento del BMI del 10% o superiore rispetto al BMI medio degli ultimi 3 mesi di pre-impegno) passeranno a una fase in doppio cieco, in cui 3 mesi dopo e 3 mesi in off, o viceversa (assegnati da buste prima dell'inizio degli interventi chirurgici). Quei pazienti che si trovano nel gruppo spento e peggiorato (diminuzione del 5% del BMI rispetto al basale) verranno salvati ristabilendo la stimolazione e abbandonando la fase di studio incrociato. Al fine di preservare il mascheramento, il CoiP (neurochirurgo, responsabile della programmazione) , deciderà i cambiamenti nella stimolazione rimanendo estranei alla valutazione dei pazienti.

Fase 4 (Raccolta totale dei dati e conclusioni). Questa fase comprende dal mese 34 al mese 36 dello studio (ultimo mese dei 3 anni del progetto).