Tiefenhirnstimulation für Patienten mit chronischer, schwerer und resistenter Anorexia Nervosa

HYPOTHESE DER KLINISCHEN STUDIE

Basierend auf den Ergebnissen von funktionellen, präklinischen, klinischen und neurokreislaufbildgebenden Studien bei Patienten mit Anorexia Nervosa (AN) und den Ergebnissen der Tiefenhirnstimulation (THS) bei 81 anderen psychischen Erkrankungen und bei AN lauten unsere Haupthypothesen:

1. Das subgenerische Cingulum (CSG) und der Nucleus accumbens (NAc) sind strategische Ziele bei AN-Patienten, sodass die tiefe Hirnstimulation bei diesen beiden Zielen bei der Behandlung von AN-Patienten wirksam sein kann.
2. Die Stimulation des CSG und des NAc war bei anderen psychischen Erkrankungen unbedenklich, so dass dies auch bei Patienten mit AN der Fall sein kann.

VARIABLEN

Die zu untersuchenden Variablen sind: Alter, Krankheitsjahre, Zahl der Einweisungen, Art der AN, getestete Medikamente, aktuelle Medikamente, erhaltene nicht-pharmakologische Behandlungen, Gewicht und aktueller BMI, Gewicht und mittlerer BMI des letzten Jahres, assoziierte Komorbidität, Hamilton-Skala für Depressionen (HAMD-17), Hamilton-Skala für Angst (HAMA), Obsessive Compulsive Yale-Brown-Skala (YBOCS), Cornell-Skala für Essstörungen (YBC-EDS), Lebensqualitätsskala SF-36, Stimulationsvariablen (Spannung, Frequenz, Impulsamplitude, aktive Kontakte), stimuliertes Ziel (CSG, NAc), Komplikationen.

Die wichtigste Variable ist der Body-Mass-Index (BMI). Der Ausgangswert ist der mittlere BMI der letzten 3 Monate vor der Datierung.

Die Variablen werden präoperativ, nach der Operation monatlich bis zum Ende der 12-monatigen Nachbeobachtung nach der Operation und im letzten Monat der Nachbeobachtung der Studie (Monat 33 der Studie) erhoben. Die Patientenbesuche finden alle 2 Wochen vom Beginn der Stimulation bis zur 12-monatigen Nachsorge statt.

Antwort- und Überweisungskriterien. Ein Ansprechen auf die Behandlung wird in Betracht gezogen, wenn der BMI um mindestens 10 % des Ausgangs-BMI ansteigt (Ausgangs-BMI: der Mittelwert der letzten 3 Monate vor der Verlobung). Eine Remission wird in Betracht gezogen, wenn der BMI größer als 18,5 ist. Die Art des Ansprechens bei den assoziierten Komorbiditäten wird als Variable untersucht, jedoch nicht als Kriterium für das Ansprechen auf die Behandlung.

Begleitbehandlungen während der Studie: Die Patienten werden mit der pharmakologischen Behandlung und mit den bisherigen psychotherapeutischen Therapien fortfahren. Während der Studie ist eine Modifikation der Medikamente nicht erlaubt, jedoch eine Dosisanpassung, wenn nicht eine Erhöhung um mehr als 50 %. All dies muss wie üblich auf dem Datenerhebungsbogen festgehalten werden. Eine erneute psychotherapeutische Therapie kann während der Studie nicht begonnen werden, und wenn sie durchgeführt wird, würde der Patient die Studie verlassen.

Rettungsmaßnahmen gegen Nebenwirkungen der Stimulation. Die Komplikationsrate ist sehr gering (1-4%). Im Falle einer infektiösen Komplikation erhält der Patient eine antibiotische Behandlung. Im Falle einer neurologischen Komplikation (komitiale Krise, Unwohlsein) kann der Generator abgeschaltet und wieder gestartet werden, sobald die Komplikation behoben ist.

Rettungsmaßnahmen bei klinischer Verschlechterung in der Off-Phase der Doppelblindheit. Der Generator wird angeschlossen und der Patient verlässt die Doppelblindphase.

Rettungsmaßnahmen bei Verschlechterung der AN oder einiger ihrer Komorbiditäten (Patient unter Stimulation). Eine pharmakologische Dosisanpassung ist zulässig, wenn es sich nicht um eine Erhöhung von mehr als 50 % handelt, andernfalls würde der Patient die Studie verlassen. Es wäre nicht möglich, eine Psychotherapie einzuleiten, bei der der Patient nicht mehr anwesend wäre, und der Patient würde gegebenenfalls die Studie verlassen.

Kriterien zum Modifizieren der Stimulationsvariablen. Es gibt zwei Kriterien, die die Stimulationsparameter modifizieren können: kein Ansprechen auf die Behandlung (BMI) oder eine Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Stimulation (z. B. eine Krise im Krankenhaus, Unwohlsein). Änderungen der Komorbidität des Patienten sind kein Kriterium für die Änderung der Stimulationsparameter.

STUFEN DER STUDIE

Stufe 1 (Dokumentation und Rekrutierung). Seine Dauer beträgt 3-6 Monate. In diesem Stadium werden alle erforderlichen Unterlagen verarbeitet und die in die Studie aufgenommenen Patienten werden gemäß den unten beschriebenen Einschluss- und Ausschlusskriterien rekrutiert.

Stufe 2 (präoperative Bewertung, chirurgischer Eingriff und Nachsorge). Diese Phase umfasst den 4. bis 33. Monat der Studie. Sobald der Patient in die Studie aufgenommen wurde, mit Bestätigung des Bewertungsausschusses und nach Einverständniserklärung des Patienten, wird die präoperative Bewertung durchgeführt (Gehirnresonanz mit Tensor-Traktographie, allgemeine Analyse, Röntgen-Thorax, Elektrokardiogramm, psychometrische Tests , Gewicht, Body-Mass-Index und neuropsychologische Bewertung). Der Zeitraum für den chirurgischen Eingriff umfasst den 4. bis 22. Monat der Studie, da alle Patienten während eines Nachbeobachtungszeitraums von mindestens 12 Monaten und nach einem Nachbeobachtungszeitraum eine Phase der Ergebnisauswertung ( 3 Monate) erforderlich. Alle Operationen und Nachuntersuchungen werden im Hospital del Mar durchgeführt. Bei der Operation werden zwei zerebrale Elektroden (entweder im subgenualen Cingulum oder im Nucleus Accumbens) mit einem subkutanen Generator auf Höhe des Bauchfetts verbunden, unter Vollnarkose beträgt die Krankenhausaufenthaltsdauer 3-4 Tage. Der Patient leitet die Stimulation des implantierten Stimulationssystems vor der Entlassung ein. Der Patient wird während der Dauer der Studie (mindestens 1 Jahr pro Patient) alle 2 Wochen (persönlich oder telefonisch) und monatlich im Hospital del Mar zu Kontrollbesuchen zur Bewertung von Waage, Gewicht und möglichen Nebenwirkungen kommen. Der Patient wird einem intraoperativen zerebralen CT-Scan und einem unmittelbaren postoperativen CT-Scan unterzogen. Eine neuropsychologische Untersuchung wird präoperativ und nach 6 Monaten Behandlung durchgeführt. Die Nachbeobachtungsphase der Patienten in der Studie umfasste den 4. Monat der Studie und den 33. Monat der Studie.

Stufe 3 (Doppelblind). Diese Phase umfasst einen Zeitraum von 6 Monaten. Nach 6 Monaten Stimulation gehen Patienten, die auf die Stimulation ansprechen (10 % oder mehr Anstieg des BMI im Vergleich zum mittleren BMI der letzten 3 Monate vor dem Engagement), in eine doppelblinde Phase über, in der 3 Monate an und 3 Monate frei oder umgekehrt (Zuweisung durch Umschläge vor OP-Beginn). Diejenigen Patienten, die sich in der Gruppe „Aus und Verschlechterung“ befinden (5 % Abnahme des BMI gegenüber dem Ausgangswert), werden gerettet, indem die Stimulation wiederhergestellt und die studienübergreifende Phase verlassen wird. Um die Maskierung aufrechtzuerhalten, muss der CoiP (Neurochirurg, verantwortlich für die Programmierung) , entscheidet über die Änderungen in der Stimulation, die unabhängig von der Bewertung der Patienten bleiben.

Stufe 4 (Gesamtsammlung von Daten und Schlussfolgerungen). Diese Phase umfasst den 34. bis 36. Monat der Studie (letzter Monat der 3 Jahre des Projekts).