Hluboká mozková stimulace pro pacienty s chronickou, těžkou a rezistentní mentální anorexií

HYPOTÉZA KLINICKÉHO HODNOCENÍ

Na základě výsledků funkčních, preklinických, klinických a neuroobvodových zobrazovacích studií u pacientů s mentální anorexií (AN) a na základě výsledků hluboké mozkové stimulace (DBS) u 81 dalších duševních onemocnění a u AN jsou naše hlavní hypotézy:

1. Subgeneric cingulate (CSG) a nucleus accumbens (NAc) jsou strategické cíle u pacientů s AN, takže hluboká mozková stimulace u těchto dvou cílů může být účinná při léčbě pacientů s AN.
2. Stimulace CSG a NAc byla bezpečná u jiných duševních chorob, takže může být i u pacientů s AN.

PROMĚNNÉ

Proměnné, které mají být studovány, jsou: věk, roky nemoci, počet přijetí, typ AN, testované léky, léky v současnosti, nefarmakologická léčba, váha a aktuální BMI, hmotnost a průměr BMI za poslední rok, přidružená komorbidita, Hamiltonova škála pro depresi (HAMD-17), Hamiltonova škála pro úzkost (HAMA), obsedantně kompulzivní Yale-Brownova škála (YBOCS), Cornellova škála pro poruchy příjmu potravy (YBC-EDS), škála kvality života SF-36, stimulační proměnné (napětí, frekvence, amplituda pulzu, aktivní kontakty), stimulovaný cíl (CSG, NAc), komplikace.

Hlavní proměnnou je index tělesné hmotnosti (BMI). Výchozí hodnotou bude průměrný BMI za poslední 3 měsíce před datováním.

Proměnné budou shromažďovány před operací, po operaci měsíčně až do konce 12 měsíců sledování po operaci a v posledním měsíci sledování (33. měsíc studie). Návštěvy pacienta budou každé 2 týdny od začátku stimulace do 12 měsíců sledování.

Kritéria odezvy a doporučení. Odpověď na léčbu se zvažuje, pokud se BMI zvýší alespoň o 10 % výchozího BMI (výchozí BMI: průměr za poslední 3 měsíce před zapojením). O remisi se uvažuje, pokud je BMI vyšší než 18,5. Typ odpovědi u souvisejících komorbidit bude studován jako proměnná, nikoli však jako kritérium odpovědi na léčbu.

Souběžná léčba během studie: Pacienti budou pokračovat ve farmakologické léčbě a v předchozích psychoterapeutických terapiích. Během studie nebude povolena úprava léků, ale úprava dávky, pokud ne zvýšení o více než 50 %. To vše je nutné běžným způsobem zaznamenat do sběrného listu dat. Během studie nelze zahájit novou psychoterapeutickou terapii, a pokud by byla provedena, pacient by studii opustil.

Záchranná opatření proti nežádoucím účinkům stimulace. Míra komplikací je velmi nízká (1-4 %). V případě infekční komplikace dostane pacient antibiotickou léčbu. V případě neurologické komplikace (komiální krize, pocit nepohodlí) lze generátor vypnout a restartovat, jakmile se komplikace vyřeší.

Záchranná opatření v případě klinického zhoršení v off fázi dvojité slepé. Generátor bude připojen a pacient opustí dvojitě zaslepenou fázi.

Záchranná opatření při zhoršení AN nebo některé z jejich komorbidit (pacient pod stimulací). Farmakologická úprava dávky je povolena, pokud se nejedná o zvýšení o více než 50 %, v případě nutnosti by pacient studii opustil. Nebylo by možné zahájit psychoterapii, ve které by pacient již nebyl přítomen a v případě potřeby by pacient ze studie odešel.

Kritéria pro modifikaci stimulačních proměnných. Existují dvě kritéria, která mohou modifikovat parametry stimulace: že neexistuje žádná odpověď na léčbu (BMI) nebo že existuje vedlejší účinek související se stimulací (například krize v nemocnici, nepohodlí). Změny komorbidity pacienta nebudou kritériem pro úpravu parametrů stimulace.

FÁZE STUDIA

Fáze 1 (Dokumentace a nábor). Jeho trvání je 3-6 měsíců. V této fázi bude zpracována veškerá nezbytná dokumentace a budou přijati pacienti zařazení do studie podle níže popsaných kritérií pro zařazení a vyloučení.

Fáze 2 (předoperační hodnocení, chirurgická intervence a sledování). Tato fáze zahrnuje měsíc 4 až měsíc 33 studie. Jakmile byl pacient zařazen do studie, s potvrzením hodnotící komise a po obdržení informovaného souhlasu pacienta, bude provedeno předoperační hodnocení (rezonance mozku s tenzorovou traktografií, celková analýza, rentgen hrudníku, elektrokardiogram, psychometrické testy hmotnost, index tělesné hmotnosti a neuropsychologické hodnocení). Období pro chirurgický zákrok zahrnuje měsíc 4 až měsíc 22 studie, protože všichni pacienti budou hodnoceni během období sledování minimálně 12 měsíců a po období sledování období hodnocení výsledků ( 3 měsíce). Všechny operace a následné kontroly budou prováděny v nemocnici del Mar. V chirurgii jsou dvě mozkové elektrody (buď v Subgenual cingulate nebo v Accumbens Nucleus) připojeny k podkožnímu generátoru na úrovni břišního tuku, v celkové anestezii, doba hospitalizace je 3-4 dny. Pacient zahájí stimulaci implantovaného stimulačního systému před propuštěním. Pacient bude mít kontrolní návštěvy každé 2 týdny (osobně nebo telefonicky) a měsíčně v nemocnici del Mar za účelem vyhodnocení váhy, hmotnosti a možných vedlejších účinků během trvání studie (minimálně 1 rok na pacienta). Pacient podstoupí intraoperační CT mozku a okamžité pooperační CT vyšetření. Neuropsychologické vyšetření bude provedeno předoperačně a po 6 měsících léčby. Fáze sledování pacientů ve studii zahrnovala 4. měsíc studie a 33. měsíc studie.

Fáze 3 (Dvojité Blind). Tato fáze zahrnuje období 6 měsíců. Po 6 měsících stimulace pacienti reagující na stimulaci (10% nebo větší nárůst BMI ve srovnání s průměrným BMI za poslední 3 měsíce před zapojením se) přejdou do dvojitě zaslepené fáze, ve které 3 měsíce a 3 měsíce volna nebo naopak (přiděleno obálkami před začátkem ordinací). Ti pacienti, kteří jsou ve skupině off a zhoršení (5% pokles BMI od výchozí hodnoty), budou zachráněni obnovením stimulace a opuštěním fáze křížové studie. Aby se zachovalo maskování, CoiP (neurochirurg, zodpovědný za programování) , rozhodne o změnách ve stimulaci, které nesouvisejí s hodnocením pacientů.

Fáze 4 (Celkový sběr dat a závěrů). Tato fáze zahrnuje 34. až 36. měsíc studie (poslední měsíc 3 let projektu).