Głęboka stymulacja mózgu u pacjentów z przewlekłą, ciężką i oporną jadłowstrętem psychicznym

HIPOTEZA BADANIA KLINICZNEGO

Na podstawie wyników badań obrazowych czynnościowych, przedklinicznych, klinicznych i neuroobwodowych u pacjentów z jadłowstrętem psychicznym (AN) oraz w wynikach głębokiej stymulacji mózgu (DBS) w 81 innych chorobach psychicznych i w AN, nasze główne hipotezy są następujące:

1. Podrodzajowy zakręt obręczy (CSG) i jądro półleżące (NAc) są strategicznymi celami u pacjentów z AN, więc głęboka stymulacja tych dwóch celów może być skuteczna w leczeniu pacjentów z AN.
2. Stymulacja CSG i NAc była bezpieczna w innych chorobach psychicznych, więc może być również stosowana u pacjentów z AN.

ZMIENNE

Badanymi zmiennymi są: wiek, lata choroby, liczba przyjęć, typ AN, przebadane leki, aktualnie przyjmowane leki, stosowane leczenie niefarmakologiczne, masa ciała i aktualny BMI, masa ciała i średni BMI z ostatniego roku, choroby współistniejące, Skala Depresji Hamiltona (HAMD-17), Skala Lęku Hamiltona (HAMA), Skala Obsesyjno-Kompulsywnych Yale-Browna (YBOCS), Skala Zaburzeń Odżywiania Cornella (YBC-EDS), Skala Jakości Życia SF-36, zmienne stymulacji (napięcie, częstotliwość, amplituda impulsu, aktywne kontakty), stymulowany cel (CSG, NAc), powikłania.

Główną zmienną jest wskaźnik masy ciała (BMI). Linią bazową będzie średni BMI z ostatnich 3 miesięcy przed randką.

Zmienne będą zbierane przedoperacyjnie, po operacji co miesiąc do końca 12-miesięcznej obserwacji po operacji oraz w ostatnim miesiącu obserwacji badania (miesiąc 33 badania). Wizyty pacjentów będą odbywać się co 2 tygodnie od rozpoczęcia stymulacji do 12 miesięcy obserwacji.

Kryteria odpowiedzi i skierowania. Odpowiedź na leczenie jest rozważana, jeśli BMI wzrośnie o co najmniej 10% wyjściowego BMI (wyjściowe BMI: średnia z ostatnich 3 miesięcy poprzedzających zaangażowanie). Remisję uważa się, jeśli BMI jest większe niż 18,5. Rodzaj odpowiedzi w chorobach współistniejących będzie badany jako zmienna, ale nie jako kryterium odpowiedzi na leczenie.

Leczenie towarzyszące podczas badania: Pacjenci będą kontynuować leczenie farmakologiczne oraz wcześniejsze terapie psychoterapeutyczne. Podczas badania modyfikacja leków nie będzie dozwolona, ​​ale dostosowanie dawki, jeśli nie zwiększenie o więcej niż 50%. Wszystko to należy odnotować w arkuszu zbierania danych w zwykły sposób. Nowa terapia psychoterapeutyczna nie może zostać rozpoczęta w trakcie badania, a jeśli zostanie podjęta, pacjent opuści badanie.

Środki ratunkowe przed skutkami ubocznymi stymulacji. Wskaźnik powikłań jest bardzo niski (1-4%). W przypadku powikłań infekcyjnych pacjent otrzyma antybiotykoterapię. W przypadku wystąpienia powikłań neurologicznych (przełom komitywny, uczucie dyskomfortu) generator można wyłączyć i ponownie uruchomić po ustąpieniu powikłania.

Środki ratunkowe w przypadku pogorszenia stanu klinicznego w fazie wyłączenia podwójnie ślepej próby. Generator zostanie podłączony, a pacjent wyjdzie z fazy podwójnie ślepej próby.

Środki ratunkowe w przypadku pogorszenia AN lub niektórych chorób współistniejących (pacjent w trakcie stymulacji). Farmakologiczna modyfikacja dawki jest dozwolona, ​​jeśli nie jest to zwiększenie o więcej niż 50%, w przypadku gdyby było to konieczne, pacjent opuściłby badanie. Nie byłoby możliwości rozpoczęcia psychoterapii, w której pacjent nie był już obecny iw razie potrzeby pacjent opuściłby gabinet.

Kryteria modyfikacji zmiennych stymulacji. Istnieją dwa kryteria, które mogą modyfikować parametry stymulacji: brak odpowiedzi na leczenie (BMI) lub wystąpienie efektu ubocznego związanego ze stymulacją (np. kryzys w szpitalu, dyskomfort). Zmiany w chorobach współistniejących pacjenta nie będą kryterium modyfikacji parametrów stymulacji.

ETAPY BADANIA

Etap 1 (Dokumentacja i rekrutacja). Jego czas trwania wynosi 3-6 miesięcy. Na tym etapie cała niezbędna dokumentacja zostanie przetworzona, a pacjenci włączeni do badania zostaną zrekrutowani zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia opisanymi poniżej.

Etap 2 (ocena przedoperacyjna, interwencja chirurgiczna i obserwacja). Ten etap obejmuje miesiące od 4 do 33 miesiąca badania. Po włączeniu pacjenta do badania, za zgodą komisji oceniającej i uzyskaniu świadomej zgody pacjenta, zostanie przeprowadzona ocena przedoperacyjna (rezonans mózgu z traktografią tensorową, analiza ogólna, RTG klatki piersiowej, elektrokardiogram, testy psychometryczne , waga, wskaźnik masy ciała i ocena neuropsychologiczna). Okres na zabieg chirurgiczny obejmuje miesiące od 4 do 22 miesiąca badania, ponieważ wszyscy pacjenci będą oceniani w okresie obserwacji co najmniej 12 miesięcy, a po okresie obserwacji okres oceny wyników ( wymagane 3 miesiące). Wszystkie operacje i wizyty kontrolne będą przeprowadzane w szpitalu Hospital del Mar. W chirurgii dwie elektrody mózgowe (w zakręcie podkolanowym lub w jądrze półleżącym) są podłączone do generatora podskórnego na poziomie tkanki tłuszczowej brzucha, w znieczuleniu ogólnym, czas hospitalizacji wynosi 3-4 dni. Pacjent zainicjuje stymulację wszczepionego systemu stymulacji przed wypisem. Pacjent będzie miał wizyty kontrolne co 2 tygodnie (bezpośrednie lub telefoniczne) i co miesiąc w Hospital del Mar w celu oceny wagi, wagi i ewentualnych skutków ubocznych w czasie trwania badania (minimum 1 rok na pacjenta). Pacjent zostanie poddany śródoperacyjnej tomografii komputerowej mózgu i natychmiastowej pooperacyjnej tomografii komputerowej. Ocena neuropsychologiczna zostanie przeprowadzona przed operacją i po 6 miesiącach leczenia. Etap obserwacji pacjentów w badaniu obejmował miesiąc 4 badania i miesiąc 33 badania.

Etap 3 (podwójnie w ciemno). Ten etap obejmuje okres 6 miesięcy. Po 6 miesiącach stymulacji, pacjenci reagujący na stymulację (wzrost BMI o 10% lub więcej w porównaniu ze średnim BMI z ostatnich 3 miesięcy przed zaangażowaniem) przejdą do fazy podwójnie ślepej próby, w której po 3 miesiącach i 3 miesiące przerwy lub odwrotnie (przydzielane kopertami przed rozpoczęciem operacji). Ci pacjenci, którzy znajdują się w grupie wyłączonej i pogarszającej się (spadek BMI o 5% w stosunku do wartości wyjściowej) zostaną uratowani przez przywrócenie stymulacji i wyjście z fazy badania przekrojowego. W celu zachowania maskowania CoiP (neurochirurg, odpowiedzialny za programowanie) , zadecyduje o zmianach w stymulacji pozostających niezwiązanych z oceną pacjentów.

Etap 4 (całkowite zebranie danych i wnioski). Ten etap obejmuje okres od 34 do 36 miesiąca badania (ostatni miesiąc 3 lat trwania projektu).