Stimulation cérébrale profonde pour les patients souffrant d'anorexie mentale chronique, sévère et résistante

HYPOTHÈSE DE L'ESSAI CLINIQUE

Sur la base des résultats d'études fonctionnelles, précliniques, cliniques et d'imagerie des neurocircuits chez des patients atteints d'anorexie mentale (AN) et des résultats de la stimulation cérébrale profonde (DBS) dans 81 autres maladies mentales et dans l'AN, nos principales hypothèses sont :

1. Le cingulaire sous-générique (CSG) et le noyau accumbens (NAc) sont des cibles stratégiques chez les patients AN, de sorte que la stimulation cérébrale profonde dans ces deux cibles peut être efficace dans le traitement des patients AN.
2. La stimulation du CSG et du NAc a été sans danger dans d'autres maladies mentales, donc elle peut également l'être chez les patients atteints d'AN.

VARIABLES

Les variables à étudier sont : l'âge, les années de maladie, le nombre d'admissions, le type d'AN, les médicaments testés, les médicaments à l'heure actuelle, les traitements non médicamenteux reçus, le poids et l'IMC actuel, le poids et l'IMC moyen de l'année écoulée, comorbidité associée, Hamilton Scale for Depression (HAMD-17), Hamilton Scale for Anxiety (HAMA), Obsessive Compulsive Yale-Brown Scale (YBOCS), Cornell Scale for Eating Disorder (YBC-EDS), Quality of Life Scale SF-36, variables de stimulation (voltage, fréquence, amplitude d'impulsion, contacts actifs), cible stimulée (CSG, NAc), complications.

La principale variable est l'indice de masse corporelle (IMC). La ligne de base sera l'IMC moyen des 3 derniers mois précédant la date.

Les variables seront recueillies en préopératoire, après la chirurgie sur une base mensuelle jusqu'à la fin des 12 mois de suivi de la chirurgie, et dans le dernier mois de suivi de l'étude (mois 33 de l'étude). Les visites des patients se feront toutes les 2 semaines à partir du début de la stimulation jusqu'à 12 mois de suivi.

Critères de réponse et de renvoi. La réponse au traitement est envisagée si l'IMC augmente d'au moins 10 % de l'IMC initial (IMC initial : la moyenne des 3 derniers mois avant l'engagement). La rémission est envisagée si l'IMC est supérieur à 18,5. Le type de réponse aux comorbidités associées sera étudié comme une variable, mais pas comme un critère de réponse au traitement.

Traitements concomitants au cours de l'étude : les patients poursuivront le traitement pharmacologique et les thérapies psychothérapeutiques précédentes. Au cours de l'étude, aucune modification des médicaments ne sera autorisée, mais un ajustement de la dose sinon une augmentation de plus de 50 %. Tout cela doit être enregistré sur la fiche de collecte de données de la manière habituelle. Une nouvelle thérapie psychothérapeutique ne peut pas être initiée au cours de l'étude, et si elle est effectuée, le patient quittera l'étude.

Mesures de sauvetage contre les effets secondaires de la stimulation. Le taux de complications est très faible (1-4%). En cas de complication infectieuse, le patient recevra un traitement antibiotique. En cas de complication neurologique (crise comiale, sensation d'inconfort), le générateur peut être éteint et redémarré une fois la complication résolue.

Mesures de sauvetage si aggravation clinique en phase off en double aveugle. Le générateur sera connecté et le patient quittera la phase en double aveugle.

Mesures de secours si aggravation de l'AN ou de certaines de ses comorbidités (patient sous stimulation). Un ajustement pharmacologique de la dose est autorisé s'il ne s'agit pas d'une augmentation de plus de 50%, en cas de nécessité, le patient quitterait l'étude. Il ne serait pas possible d'initier une psychothérapie dans laquelle le patient n'était plus présent et, si nécessaire, le patient quitterait l'étude.

Critères de modification des variables de stimulation. Deux critères peuvent modifier les paramètres de stimulation : qu'il n'y ait pas de réponse au traitement (IMC), ou qu'il y ait un effet secondaire lié à la stimulation (par exemple, une crise à l'hôpital, une gêne). Les modifications de la comorbidité du patient ne seront pas un critère de modification des paramètres de stimulation.

ÉTAPES DE L'ÉTUDE

Étape 1 (Documentation et recrutement). Sa durée est de 3 à 6 mois. À ce stade, toute la documentation nécessaire sera traitée et les patients inclus dans l'étude seront recrutés, selon les critères d'inclusion et d'exclusion décrits ci-dessous.

Étape 2 (évaluation préopératoire, intervention chirurgicale et suivi). Cette étape comprend le mois 4 au mois 33 de l'étude. Une fois le patient inclus dans l'étude, avec confirmation du comité d'évaluation, et après avoir reçu le consentement éclairé du patient, l'évaluation préopératoire sera réalisée (Résonance cérébrale avec tractographie tensorielle, analyse générale, radiographie pulmonaire, électrocardiogramme, tests psychométriques , poids, indice de masse corporelle et évaluation neuropsychologique). La période de l'intervention chirurgicale comprend le mois 4 au mois 22 de l'étude, puisque tous les patients seront évalués pendant une période de suivi d'au moins 12 mois, et après une période de suivi, une période d'évaluation des résultats ( 3 mois) est nécessaire. Toutes les chirurgies et le suivi seront effectués à l'Hospital del Mar. En chirurgie, deux électrodes cérébrales (soit dans le Subgenual cingulate, soit dans le Nucleus Accumbens) sont reliées à un générateur sous-cutané au niveau de la graisse abdominale, sous anesthésie générale, la durée d'hospitalisation est de 3-4 jours. Le patient initiera la stimulation du système de stimulation implanté avant la sortie. Le patient aura des visites de contrôle toutes les 2 semaines (en face à face ou par téléphone) et mensuellement à l'hôpital del Mar pour l'évaluation des balances, du poids et des effets secondaires éventuels pendant la durée de l'étude (minimum 1 an par patient). Le patient subira un scanner cérébral peropératoire et un scanner postopératoire immédiat. Une évaluation neuropsychologique sera réalisée en préopératoire et après 6 mois de traitement. L'étape de suivi des patients de l'étude comprenait le mois 4 de l'étude et le mois 33 de l'étude.

Étape 3 (double aveugle). Cette étape comprend une période de 6 mois. Après 6 mois de stimulation, les patients répondant à la stimulation (augmentation de 10 % ou plus de l'IMC par rapport à l'IMC moyen des 3 derniers mois de pré-engagement) passeront à une phase en double aveugle, au cours de laquelle 3 mois en un et 3 mois en off, ou vice versa (assignés par enveloppes avant le début des chirurgies). Les patients qui sont dans le groupe off et aggravation (diminution de 5 % de l'IMC par rapport à la ligne de base) seront sauvés en rétablissant la stimulation et en quittant la phase d'étude croisée. Afin de préserver le masquage, le CoiP (neurochirurgien, responsable de la programmation) , décidera des modifications de la stimulation restant sans rapport avec l'évaluation des patients.

Étape 4 (Collecte totale des données et conclusions). Cette étape comprend du mois 34 au mois 36 de l'étude (dernier mois des 3 années du projet).