Dyb hjernestimulation til patienter med kronisk, svær og resistent anorexia nervosa

HIPOTESE OM DET KLINISKE FORSØG

Baseret på resultaterne af funktionelle, prækliniske, kliniske og neurokredsløbsbilleddannelsesundersøgelser hos patienter med Anorexia Nervosa (AN) og i resultaterne af dyb hjernestimulering (DBS) i 81 andre psykiske sygdomme og i AN, er vores hovedhypoteser:

1. Det subgeneriske cingulat (CSG) og nucleus accumbens (NAc) er strategiske mål hos AN-patienter, så dyb hjernestimulering i disse to mål kan være effektiv i behandlingen af ​​AN-patienter.
2. Stimuleringen af ​​CSG og NAc har været sikker ved andre psykiske sygdomme, så det kan også være hos patienter med AN.

VARIABLER

De variabler, der skal undersøges, er: alder, sygdomsår, antal indlæggelser, type AN, testede lægemidler, lægemidler på nuværende tidspunkt, modtagne ikke-farmakologiske behandlinger, vægt og nuværende BMI, vægt og gennemsnitlig BMI for det sidste år, associeret komorbiditet, Hamilton Scale for Depression (HAMD-17), Hamilton Scale for Anxiety (HAMA), Obsessive Compulsive Yale-Brown Scale (YBOCS), Cornell Scale for Eating Disorder (YBC-EDS), Quality of Life Scale SF-36, stimulationsvariabler (spænding, frekvens, pulsamplitude, aktive kontakter), stimuleret mål (CSG, NAc), komplikationer.

Hovedvariablen er Body Mass Index (BMI). Baseline vil være den gennemsnitlige BMI for de sidste 3 måneder før dating.

Variablerne vil blive indsamlet præoperativt, efter operationen på månedsbasis indtil slutningen af ​​de 12 måneders opfølgning fra operationen og i den sidste måned af opfølgningen af ​​undersøgelsen (måned 33 af undersøgelsen). Patientbesøg vil være hver 2. uge fra starten af ​​stimulationen til 12 måneders opfølgning.

Svar og henvisningskriterier. Respons på behandling overvejes, hvis BMI stiger med mindst 10 % af baseline BMI (baseline BMI: gennemsnittet af de sidste 3 måneder før engagement). Remission overvejes, hvis BMI er større end 18,5. Typen af ​​respons i de associerede komorbiditeter vil blive undersøgt som en variabel, men ikke som et kriterium for respons på behandling.

Samtidige behandlinger under undersøgelsen: Patienterne vil fortsætte med den farmakologiske behandling og med de tidligere psykoterapeutiske terapier. Under undersøgelsen vil modifikation af lægemidlerne ikke være tilladt, men en dosisjustering hvis ikke en stigning på mere end 50 %. Alt dette skal registreres på dataindsamlingsbladet på sædvanlig vis. En ny psykoterapeutisk terapi kan ikke påbegyndes i løbet af undersøgelsen, og hvis den gøres, vil patienten forlade undersøgelsen.

Redningsforanstaltninger mod bivirkninger ved stimulering. Komplikationsraten er meget lav (1-4%). Ved en infektiøs komplikation vil patienten modtage antibiotikabehandling. I tilfælde af en neurologisk komplikation (komitiel krise, følelse af ubehag), kan generatoren slukkes og genstartes, når komplikationen er løst.

Redningsforanstaltninger ved klinisk forværring i off-fasen af ​​dobbeltblind. Generatoren tilsluttes, og patienten forlader den dobbeltblinde fase.

Redningsforanstaltninger ved forværring af AN eller nogle af deres følgesygdomme (patient under stimulering). Farmakologisk dosisjustering er tilladt, hvis det ikke er en stigning på mere end 50 %, i tilfælde af at det skal gøres, vil patienten forlade undersøgelsen. Det ville ikke være muligt at påbegynde en psykoterapi, hvor patienten ikke længere var til stede, og hvis det var nødvendigt, ville patienten forlade undersøgelsen.

Kriterier for ændring af stimulationsvariablerne. Der er to kriterier, der kan modificere stimulationsparametrene: at der ikke er respons på behandlingen (BMI), eller at der er en bivirkning relateret til stimulationen (f.eks. en krise på hospitalet, ubehag). Ændringer i patientkomorbiditet vil ikke være et kriterium for ændring af pacingparametre.

STADIER I UNDERSØGELSEN

Fase 1 (Dokumentation og rekruttering). Dens varighed er 3-6 måneder. På dette stadium vil al nødvendig dokumentation blive behandlet, og de patienter, der indgår i undersøgelsen, vil blive rekrutteret efter inklusions- og eksklusionskriterierne beskrevet nedenfor.

Fase 2 (præoperativ evaluering, kirurgisk indgreb og opfølgning). Denne fase omfatter måned 4 til måned 33 af undersøgelsen. Når patienten er inkluderet i undersøgelsen, med bekræftelse af evalueringskomitéen, og efter at have modtaget informeret samtykke fra patienten, vil den præoperative evaluering blive udført (hjerneresonans med tensortraktografi, generel analyse, røntgen af ​​thorax, elektrokardiogram, psykometriske tests , vægt, kropsmasseindeks og neuropsykologisk evaluering). Perioden for det kirurgiske indgreb omfatter måned 4 til måned 22 af undersøgelsen, da alle patienter vil blive evalueret i en opfølgningsperiode på mindst 12 måneder, og efter en opfølgningsperiode en periode med evaluering af resultaterne ( 3 måneder) er påkrævet. Alle operationer og opfølgning vil blive udført på Hospital del Mar. Ved operation forbindes to cerebrale elektroder (enten i Subgenual cingulate eller i Accumbens Nucleus) til en subkutan generator på abdominalt fedtniveau, under generel anæstesi, indlæggelsestiden er 3-4 dage. Patienten vil påbegynde stimuleringen af ​​stimulationssystem implanteret før udskrivelsen. Patienten vil have kontrolbesøg hver 2. uge (ansigt til ansigt eller telefon) og månedligt på Hospital del Mar for evaluering af vægt, vægt og mulige bivirkninger i løbet af undersøgelsens varighed (minimum 1 år pr. patient). Patienten vil gennemgå en intraoperativ cerebral CT-scanning og en umiddelbar postoperativ CT-scanning. Neuropsykologisk udredning vil blive udført præoperativt og efter 6 måneders behandling. Opfølgningsstadiet for patienterne i undersøgelsen omfattede måned 4 af undersøgelsen og måned 33 af undersøgelsen.

Trin 3 (dobbeltblind). Denne fase omfatter en periode på 6 måneder. Efter 6 måneders stimulering vil patienter, der reagerer på stimulering (10 % eller mere stigning i BMI sammenlignet med den gennemsnitlige BMI for de sidste 3 måneders præ-engagement) gå videre til en dobbeltblind fase, hvor 3 måneder efter og 3 måneder i fri, eller omvendt (tildelt i kuverter før påbegyndelse af operationer). De patienter, der er i gruppen med afbrydelse og forværring (5 % fald i BMI fra baseline) vil blive reddet ved at genetablere stimuleringen og forlade krydsstudiefasen. For at bevare maskeringen, vil CoiP (neurokirurg, ansvarlig for programmering) , vil afgøre, om ændringerne i stimuleringen forbliver uafhængige af evalueringen af ​​patienterne.

Fase 4 (Samlet indsamling af data og konklusioner). Denne fase omfatter fra måned 34 til måned 36 af undersøgelsen (sidste måned af projektets 3 år).