Diepe hersenstimulatie voor patiënten met chronische, ernstige en resistente anorexia nervosa

HYPOTHESE VAN DE KLINISCHE PROEF

Gebaseerd op de resultaten van functionele, preklinische, klinische en neurocircuit-beeldvormende onderzoeken bij patiënten met anorexia nervosa (AN) en op de resultaten van diepe hersenstimulatie (DBS) bij 81 andere psychische aandoeningen en bij AN, zijn onze belangrijkste hypothesen:

1. Het subgeneriek cingulaat (CSG) en nucleus accumbens (NAc) zijn strategische doelen bij AN-patiënten, dus diepe hersenstimulatie in deze twee doelen kan effectief zijn bij de behandeling van AN-patiënten.
2. De stimulatie van de CSG en de NAc is veilig geweest bij andere psychische aandoeningen, dus het kan ook bij patiënten met AN zijn.

VARIABELEN

De te onderzoeken variabelen zijn: leeftijd, ziektejaren, aantal opnames, type AN, geteste medicijnen, medicijnen op dit moment, ontvangen niet-medicamenteuze behandelingen, gewicht en huidige BMI, gewicht en gemiddelde BMI van het afgelopen jaar, geassocieerde comorbiditeit, Hamilton-schaal voor depressie (HAMD-17), Hamilton-schaal voor angst (HAMA), Obsessief-compulsieve Yale-Brown-schaal (YBOCS), Cornell-schaal voor eetstoornis (YBC-EDS), Quality of Life Scale SF-36, stimulatievariabelen (spanning, frequentie, pulsamplitude, actieve contacten), gestimuleerd doel (CSG, NAc), complicaties.

De belangrijkste variabele is de Body Mass Index (BMI). De basislijn is de gemiddelde BMI van de laatste 3 maanden voorafgaand aan de datum.

De variabelen zullen preoperatief worden verzameld, na de operatie op maandelijkse basis tot het einde van de 12 maanden follow-up van de operatie, en in de laatste maand van follow-up van de studie (maand 33 van de studie). Patiëntbezoeken vinden elke 2 weken plaats vanaf het begin van de stimulatie tot 12 maanden follow-up.

Respons- en verwijzingscriteria. Respons op de behandeling wordt overwogen als de BMI met ten minste 10% stijgt van de basislijn-BMI (basislijn-BMI: het gemiddelde van de laatste 3 maanden voorafgaand aan de behandeling). Remissie wordt overwogen als de BMI hoger is dan 18,5. Het type respons in de geassocieerde comorbiditeiten zal worden bestudeerd als variabele, maar niet als criterium voor respons op behandeling.

Gelijktijdige behandelingen tijdens het onderzoek: Patiënten gaan door met de farmacologische behandeling en met de eerdere psychotherapeutische therapieën. Tijdens de studie is wijziging van de medicijnen niet toegestaan, maar een dosisaanpassing of een verhoging van meer dan 50%. Dit alles dient op de gebruikelijke wijze op het gegevensverzamelblad te worden genoteerd. Tijdens het onderzoek kan geen nieuwe psychotherapeutische therapie worden gestart, en als dit gebeurt, verlaat de patiënt het onderzoek.

Reddingsmaatregelen tegen bijwerkingen van stimulatie. Het complicatiepercentage is erg laag (1-4%). In het geval van een infectieuze complicatie krijgt de patiënt een antibioticakuur. In het geval van een neurologische complicatie (comitiale crisis, gevoel van ongemak), kan de generator worden uitgeschakeld en opnieuw worden gestart zodra de complicatie is verholpen.

Reddingsmaatregelen bij klinische verslechtering in de off-fase van dubbelblind. De generator wordt aangesloten en de patiënt verlaat de dubbelblinde fase.

Reddingsmaatregelen bij verergering van AN of sommige van hun comorbiditeiten (patiënt onder stimulatie). Farmacologische dosisaanpassing is toegestaan ​​als het geen verhoging van meer dan 50% is, als het nodig zou zijn, zou de patiënt het onderzoek verlaten. Het zou niet mogelijk zijn om een ​​psychotherapie te starten waarin de patiënt niet meer aanwezig was en de patiënt zou de studie desnoods verlaten.

Criteria voor het wijzigen van de stimulatievariabelen. Er zijn twee criteria die de stimulatieparameters kunnen wijzigen: dat er geen respons op de behandeling is (BMI), of dat er een bijwerking is die verband houdt met de stimulatie (bijvoorbeeld een crisis in het ziekenhuis, ongemak). Veranderingen in de comorbiditeit van de patiënt zullen geen criterium zijn voor het wijzigen van stimulatieparameters.

STADIA VAN DE STUDIE

Fase 1 (Documentatie en werving). De duur is 3-6 maanden. In dit stadium zal alle benodigde documentatie worden verwerkt en zullen de patiënten die in de studie worden opgenomen, worden gerekruteerd volgens de hieronder beschreven inclusie- en exclusiecriteria.

Fase 2 (preoperatieve evaluatie, chirurgische interventie en follow-up). Deze fase omvat maand 4 tot maand 33 van het onderzoek. Zodra de patiënt in de studie is opgenomen, met bevestiging van de evaluatiecommissie, en na geïnformeerde toestemming van de patiënt, zal de preoperatieve evaluatie worden uitgevoerd (hersenresonantie met tensortractografie, algemene analyse, thoraxfoto, elektrocardiogram, psychometrische tests gewicht, body mass index en neuropsychologische evaluatie). De periode voor de chirurgische ingreep omvat maand 4 tot maand 22 van de studie, aangezien alle patiënten zullen worden geëvalueerd tijdens een follow-upperiode van ten minste 12 maanden, en na een follow-upperiode een evaluatieperiode van de resultaten ( 3 maanden) is vereist. Alle operaties en follow-up zullen worden uitgevoerd in het Hospital del Mar. Bij een operatie worden twee cerebrale elektroden (hetzij in het subgenuale cingulaat of in de accumbens nucleus) verbonden met een subcutane generator op abdominaal vetniveau, onder algemene anesthesie is de ziekenhuisopnametijd 3-4 dagen. De patiënt start de stimulatie van het geïmplanteerde stimulatiesysteem voorafgaand aan het ontslag. De patiënt krijgt om de 2 weken (face-to-face of telefonisch) en maandelijks controlebezoeken in het Hospital del Mar voor de evaluatie van de weegschaal, het gewicht en mogelijke bijwerkingen tijdens de duur van het onderzoek (minimaal 1 jaar per patiënt). De patiënt ondergaat een intraoperatieve cerebrale CT-scan en een onmiddellijk postoperatieve CT-scan. Neuropsychologische evaluatie zal preoperatief en na 6 maanden behandeling worden uitgevoerd. De follow-upfase van de patiënten in het onderzoek omvatte maand 4 van het onderzoek en maand 33 van het onderzoek.

Fase 3 (dubbelblind). Deze fase omvat een periode van 6 maanden. Na 6 maanden stimulatie gaan patiënten die reageren op stimulatie (10% of meer toename in BMI in vergelijking met de gemiddelde BMI van de laatste 3 maanden pre-engagement) over naar een dubbelblinde fase, waarin 3 maanden na en 3 maanden vrij, of vice versa (toegewezen door enveloppen voorafgaand aan de start van de operaties). De patiënten die in de off- en verslechterende groep zitten (5% afname in BMI ten opzichte van baseline) zullen worden gered door de stimulatie te herstellen en de cross-study-fase te verlaten. Om de maskering te behouden, moet de CoiP (neurochirurg, verantwoordelijk voor programmering) , zal beslissen welke veranderingen in de stimulatie geen verband houden met de evaluatie van de patiënten.

Fase 4 (totale verzameling van gegevens en conclusies). Deze fase loopt van maand 34 tot maand 36 van de studie (laatste maand van de 3 jaar van het project).