Mély agystimuláció krónikus, súlyos és rezisztens Anorexia Nervosában szenvedő betegek számára

A KLINIKAI VIZSGÁLAT HIPOTÉZISEI

Az Anorexia Nervosa (AN) betegeken végzett funkcionális, preklinikai, klinikai és neurocircuit képalkotó vizsgálatok eredményei, valamint 81 másik mentális betegségben és AN-ban végzett mélyagyi stimuláció (DBS) eredményei alapján a fő hipotéziseink a következők:

1. A szubgenerikus cingulate (CSG) és a nucleus accumbens (NAc) stratégiai célpont az AN betegeknél, így a mély agyi stimuláció ebben a két célpontban hatékony lehet az AN betegek kezelésében.
2. A CSG és a NAc stimulálása biztonságos volt más mentális betegségekben, így az AN-ban szenvedő betegeknél is alkalmazható.

VÁLTOZÓK

A vizsgálandó változók a következők: életkor, betegség évei, felvételek száma, AN típusa, tesztelt gyógyszerek, jelenlegi gyógyszerek, kapott nem gyógyszeres kezelések, testtömeg és aktuális BMI, az elmúlt év súlya és átlagos BMI-je, társult komorbiditás, Hamilton Skála a depresszióhoz (HAMD-17), Hamilton Skála a Szorongáshoz (HAMA), Obszesszív-kompulzív Yale-Brown Skála (YBOCS), Cornell Skála étkezési Zavarhoz (YBC-EDS), Életminőség Skála SF-36, stimulációs változók (feszültség, frekvencia, impulzusamplitúdó, aktív kontaktusok), stimulált célpont (CSG, NAc), szövődmények.

A fő változó a testtömeg-index (BMI). Az alapvonal a randevúzást megelőző utolsó 3 hónap átlagos BMI-je lesz.

A változók összegyűjtése a műtét előtt, a műtét után havi rendszerességgel történik a műtét utáni 12 hónapos követési időszak végéig, valamint a vizsgálat utolsó hónapjában (a vizsgálat 33. hónapja). A betegek látogatása 2 hetente történik a stimuláció kezdetétől a 12 hónapos követésig.

Válasz és ajánlás kritériumai. A kezelésre adott válasz akkor tekinthető, ha a BMI a kiindulási BMI legalább 10%-ával nő (a kiindulási BMI: az elköteleződés előtti utolsó 3 hónap átlaga). A remissziót akkor tekintjük, ha a BMI nagyobb, mint 18,5. A társult társbetegségekre adott válasz típusát változóként, de nem a kezelésre adott válasz kritériumaként vizsgáljuk.

Egyidejű kezelések a vizsgálat során: A betegek folytatják a gyógyszeres kezelést és a korábbi pszichoterápiás terápiákat. A vizsgálat során a gyógyszerek módosítása nem megengedett, de dózismódosítás, ha nem több mint 50%-os emelés. Mindezt a szokásos módon rögzíteni kell az adatgyűjtő lapon. A vizsgálat során új pszichoterápiás terápia nem indítható, és ha ez megtörténik, a beteg elhagyja a vizsgálatot.

Mentőintézkedések a stimuláció mellékhatásai ellen. A szövődmények aránya nagyon alacsony (1-4%). Fertőző szövődmény esetén a beteg antibiotikumos kezelést kap. Neurológiai szövődmény (komitiális krízis, diszkomfort érzés) esetén a generátor kikapcsolható és újraindítható, ha a szövődmény megszűnt.

Mentési intézkedések, ha a klinikai állapot rosszabbodik a kettős vak vizsgálat kikapcsolt fázisában. A generátor csatlakoztatva lesz, és a páciens elhagyja a kettős vak fázist.

Mentési intézkedések az AN vagy egyes társbetegségeik súlyosbodása esetén (a beteg stimulálás alatt áll). A farmakológiai dózismódosítás akkor megengedett, ha az nem haladja meg az 50%-ot, ha szükséges, a beteg elhagyja a vizsgálatot. Nem lehet olyan pszichoterápiát kezdeményezni, amelyben a beteg már nincs jelen, és ha szükséges, a beteg elhagyja a vizsgálatot.

A stimulációs változók módosításának kritériumai. A stimulációs paramétereket két kritérium módosíthatja: nincs-e válasz a kezelésre (BMI), vagy van-e a stimulációhoz kapcsolódó mellékhatás (például kórházi krízis, kellemetlen érzés). A betegek komorbiditásában bekövetkezett változások nem feltétele az ingerlési paraméterek módosításának.

A VIZSGÁLAT SZAKASZAI

1. szakasz (Dokumentáció és toborzás). Időtartama 3-6 hónap. Ebben a szakaszban az összes szükséges dokumentációt feldolgozzák, és a vizsgálatba bevont betegeket az alábbiakban ismertetett felvételi és kizárási kritériumok szerint toborozzák.

2. szakasz (Műtét előtti értékelés, sebészeti beavatkozás és nyomon követés). Ez a szakasz a vizsgálat 4. és 33. hónapját foglalja magában. Miután a beteget bevonták a vizsgálatba, az értékelő bizottság jóváhagyásával, és a beteg beleegyezését követően elvégzik a műtét előtti értékelést (Agyrezonancia tenzortraktográfiával, általános elemzés, mellkasröntgen, elektrokardiogram, pszichometriai tesztek). , súly, testtömeg-index és neuropszichológiai értékelés). A sebészeti beavatkozás időtartama a vizsgálat 4. és 22. hónapja között van, mivel minden beteget legalább 12 hónapos követési időszakban, majd egy követési időszak után az eredmények értékelésének időszakában értékelnek. 3 hónap) szükséges. Minden műtétet és nyomon követést a Hospital del Marban végeznek el. A műtét során két agyi elektródát (akár a Subgenual cingulate-ban, akár az Accumbens Nucleusban) szubkután generátorhoz kötünk hasi zsírszinten, általános érzéstelenítésben, a kórházi kezelés ideje 3-4 nap. A beteg az elbocsátás előtt kezdeményezi a beültetett stimulációs rendszer stimulálását. A pácienst 2 hetente (személyes vagy telefonos) és havonta meglátogatják a Hospital del Marban, hogy értékeljék a mérleget, a súlyt és a lehetséges mellékhatásokat a vizsgálat időtartama alatt (betegenként legalább 1 év). A páciens intraoperatív agyi CT-vizsgálaton és azonnali posztoperatív CT-vizsgálaton esik át. A neuropszichológiai értékelés a műtét előtt és 6 hónapos kezelés után történik. A vizsgálatban részt vevő betegek utánkövetési szakasza a vizsgálat 4. és a 33. hónapjából állt.

3. szakasz (kettős vak). Ez a szakasz 6 hónapos időszakot foglal magában. 6 hónapos stimuláció után a stimulációra reagáló betegek (a BMI 10%-os vagy nagyobb növekedése az elköteleződés előtti utolsó 3 hónap átlagos BMI-hez képest) kettős vak fázisba kerülnek, amelyben 3 hónap múlva 3 hónap szünet, vagy fordítva (a műtétek megkezdése előtti borítékok kijelölése). Azok a betegek, akik az off és rosszabb csoportba tartoznak (a BMI 5%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest), a stimuláció visszaállításával és a keresztvizsgálati fázis elhagyásával megmenekülnek. A maszkolás megőrzése érdekében a CoiP (idegsebész, programozásért felelős) , dönti el, hogy a stimulációban milyen változások maradnak kapcsolatban a betegek értékelésével.

4. szakasz (Teljes adatgyűjtés és következtetések). Ez a szakasz a vizsgálat 34. hónapjától a 36. hónapig tart (a projekt 3 évének utolsó hónapja).