Глубокая стимуляция мозга у пациентов с хронической, тяжелой и резистентной нервной анорексией

ГИПОТЕЗА КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Основываясь на результатах функциональных, доклинических, клинических исследований и исследований нейросхем у пациентов с нервной анорексией (НА), а также на результатах глубокой стимуляции мозга (ГСМ) при 81 другом психическом заболевании и при АН, наши основные гипотезы таковы:

1. Подродовая поясная извилина (CSG) и прилежащее ядро ​​(NAc) являются стратегическими мишенями у пациентов с анорексией, поэтому глубокая стимуляция этих двух мишеней может быть эффективной при лечении пациентов с анорексией.
2. Стимуляция CSG и NAc была безопасной при других психических заболеваниях, поэтому она также может быть у пациентов с нервной анорексией.

ПЕРЕМЕННЫЕ

Изучаемые переменные: возраст, годы болезни, количество госпитализаций, тип НА, проверенные препараты, препараты в настоящее время, полученные немедикаментозные методы лечения, вес и текущий ИМТ, вес и средний ИМТ за последний год, сопутствующие заболевания, шкала депрессии Гамильтона (HAMD-17), шкала тревоги Гамильтона (HAMA), обсессивно-компульсивная шкала Йеля-Брауна (YBOCS), шкала Корнелла для расстройств пищевого поведения (YBC-EDS), шкала качества жизни SF-36, переменные стимуляции (напряжение, частота, амплитуда импульса, активные контакты), стимулируемая мишень (CSG, NAc), осложнения.

Основной переменной является индекс массы тела (ИМТ). Исходным уровнем будет средний ИМТ за последние 3 месяца до свидания.

Переменные будут собираться до операции, после операции ежемесячно до конца 12 месяцев наблюдения после операции и в последний месяц наблюдения за исследованием (33 месяц исследования). Посещения пациентов будут проводиться каждые 2 недели с начала стимуляции до 12 месяцев последующего наблюдения.

Критерии ответа и направления. Ответ на лечение рассматривается, если ИМТ увеличивается не менее чем на 10% от исходного ИМТ (исходный ИМТ: среднее значение за последние 3 месяца до помолвки). Ремиссия считается, если ИМТ больше 18,5. Тип ответа на сопутствующие заболевания будет изучаться как переменная, а не как критерий ответа на лечение.

Сопутствующее лечение во время исследования: Пациенты будут продолжать фармакологическое лечение и предыдущую психотерапевтическую терапию. Во время исследования не допускается модификация препаратов, кроме корректировки дозы, если она не увеличена более чем на 50%. Все это необходимо зафиксировать в листе сбора данных в обычном порядке. Новая психотерапевтическая терапия не может быть начата во время исследования, и если это будет сделано, пациент покинет исследование.

Спасательные меры против побочных эффектов стимуляции. Частота осложнений очень низкая (1-4%). В случае инфекционного осложнения пациенту будет назначено лечение антибиотиками. При неврологическом осложнении (комитальный криз, чувство дискомфорта) генератор можно выключить и снова запустить после разрешения осложнения.

Меры спасения при клиническом ухудшении в фазе выключения двойного слепого исследования. Генератор будет подключен, и пациент покинет двойную слепую фазу.

Спасательные меры при ухудшении АН или некоторых сопутствующих заболеваний (пациент на стимуляции). Допускается фармакологическая коррекция дозы, если она не превышает 50%, в случае необходимости пациент покидает исследование. Было бы невозможно начать психотерапию, в которой пациент больше не присутствовал и, при необходимости, пациент покидал бы исследование.

Критерии модификации переменных стимуляции. Есть два критерия, которые могут изменить параметры стимуляции: отсутствие ответа на лечение (ИМТ) или наличие побочного эффекта, связанного со стимуляцией (например, кризис в больнице, дискомфорт). Изменения сопутствующей патологии пациента не будут критерием для изменения параметров кардиостимуляции.

ЭТАПЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Этап 1 (Документация и набор). Его продолжительность составляет 3-6 месяцев. На этом этапе будет обработана вся необходимая документация, и пациенты, включенные в исследование, будут набраны в соответствии с критериями включения и исключения, описанными ниже.

Этап 2 (предоперационная оценка, хирургическое вмешательство и последующее наблюдение). Этот этап включает месяц с 4 по 33 месяц исследования. После того, как пациент был включен в исследование, с подтверждением оценочной комиссии и получением информированного согласия пациента, будет проведена предоперационная оценка (резонанс головного мозга с тензорной трактографией, общий анализ, рентген грудной клетки, электрокардиограмма, психометрические тесты). , вес, индекс массы тела и нейропсихологическая оценка). Период хирургического вмешательства включает в себя месяц с 4 по 22 месяц исследования, поскольку все пациенты будут оцениваться в течение периода наблюдения продолжительностью не менее 12 месяцев, а после периода наблюдения - период оценки результатов ( 3 месяца) обязательно. Все операции и последующее наблюдение будут проводиться в госпитале дель Мар. В хирургии два церебральных электрода (либо в подколенной поясной извилине, либо в прилежащем ядре) подключаются к подкожному генератору на уровне абдоминальной клетчатки, под общей анестезией, время госпитализации составляет 3-4 дня. Пациент инициирует стимуляцию системы стимуляции, имплантированной до выписки. Пациент будет проходить контрольные визиты каждые 2 недели (лицом к лицу или по телефону) и ежемесячно в Госпитале дель Мар для оценки весов, веса и возможных побочных эффектов в течение всего периода исследования (минимум 1 год на пациента). Пациенту будет проведена интраоперационная КТ головного мозга и сразу послеоперационная КТ. Нейропсихологическая оценка будет проводиться до операции и через 6 месяцев лечения. Стадия наблюдения за пациентами в исследовании включала 4-й месяц исследования и 33-й месяц исследования.

3 этап (двойной слепой). Этот этап включает в себя период 6 месяцев. После 6 месяцев стимуляции пациенты, отвечающие на стимуляцию (увеличение ИМТ на 10% или более по сравнению со средним ИМТ за последние 3 месяца до помолвки), переходят к двойному слепому этапу, в котором через 3 месяца и далее 3 месяца отдыха или наоборот (назначается конвертами до начала операций). Те пациенты, которые находятся в группе выключения и ухудшения (снижение ИМТ на 5% по сравнению с исходным уровнем), будут спасены путем восстановления стимуляции и выхода из фазы перекрестного исследования. Чтобы сохранить маскировку, CoiP (нейрохирург, ответственный за программирование) , будет определять изменения в стимуляции, не связанные с оценкой пациентов.

Этап 4 (Общий сбор данных и выводы). Этот этап охватывает период с 34 по 36 месяц исследования (последний месяц из трех лет проекта).