Djup hjärnstimulering för patienter med kronisk, svår och resistent anorexia nervosa

HYPOTES OM DEN KLINISKA FÖRSÖKINGEN

Baserat på resultaten av funktionella, prekliniska, kliniska och neurokretsavbildningsstudier hos patienter med Anorexia Nervosa (AN) och i resultaten av djup hjärnstimulering (DBS) vid 81 andra psykiska sjukdomar och i AN, är våra huvudsakliga hypoteser:

1. Det subgeneriska cingulatet (CSG) och nucleus accumbens (NAc) är strategiska mål hos AN-patienter, så djup hjärnstimulering i dessa två mål kan vara effektiv vid behandling av AN-patienter.
2. Stimuleringen av CSG och NAc har varit säker vid andra psykiska sjukdomar så det kan också vara hos patienter med AN.

VARIABLER

Variablerna som ska studeras är: ålder, sjukdomsår, antal inläggningar, typ av AN, testade läkemedel, läkemedel för närvarande, mottagna icke-farmakologiska behandlingar, vikt och aktuellt BMI, vikt och medel-BMI för det senaste året, associerad komorbiditet, Hamilton skala för depression (HAMD-17), Hamilton skala för ångest (HAMA), tvångsmässigt tvångsmässig Yale-brun skala (YBOCS), Cornell skala för ätstörning (YBC-EDS), livskvalitetsskala SF-36, stimuleringsvariabler (spänning, frekvens, pulsamplitud, aktiva kontakter), stimulerat mål (CSG, NAc), komplikationer.

Huvudvariabeln är Body Mass Index (BMI). Baslinjen kommer att vara medel-BMI för de senaste 3 månaderna före dejting.

Variablerna kommer att samlas in preoperativt, efter operationen på månadsbasis till slutet av de 12 månaderna av uppföljning från operationen, och under den sista månaden av uppföljningen av studien (månad 33 av studien). Patientbesök kommer att vara varannan vecka från början av stimuleringen till 12 månaders uppföljning.

Svars- och remisskriterier. Behandlingssvar övervägs om BMI ökar med minst 10 % av baslinje-BMI (baslinje-BMI: medelvärdet av de senaste 3 månaderna före engagemanget). Remission övervägs om BMI är större än 18,5. Typen av svar i de associerade komorbiditeterna kommer att studeras som en variabel, men inte som ett kriterium för svar på behandling.

Samtidiga behandlingar under studien: Patienterna kommer att fortsätta med den farmakologiska behandlingen och med de tidigare psykoterapeutiska behandlingarna. Under studien kommer modifiering av läkemedlen inte att tillåtas, men en dosjustering om inte en ökning med mer än 50%. Allt detta ska registreras på datainsamlingsbladet på vanligt sätt. En ny psykoterapeutisk terapi kan inte inledas under studien och om den görs skulle patienten lämna studien.

Räddningsåtgärder mot biverkningar av stimulering. Komplikationsfrekvensen är mycket låg (1-4%). Vid en infektionskomplikation kommer patienten att få antibiotikabehandling. Vid en neurologisk komplikation (komitiell kris, känsla av obehag) kan generatorn stängas av och startas om när komplikationen är löst.

Räddningsåtgärder vid klinisk försämring i off-fasen av dubbelblind. Generatorn kopplas in och patienten lämnar den dubbelblinda fasen.

Räddningsåtgärder vid försämring av AN eller några av deras komorbiditeter (patient under stimulering). Farmakologisk dosjustering är tillåten om det inte är en ökning med mer än 50 %, i händelse av att behöva göras skulle patienten lämna studien. Det skulle inte vara möjligt att inleda en psykoterapi där patienten inte längre var närvarande och vid behov skulle patienten lämna studien.

Kriterier för att modifiera stimuleringsvariablerna. Det finns två kriterier som kan modifiera stimuleringsparametrarna: att det inte finns något svar på behandlingen (BMI), eller att det finns en biverkning relaterad till stimuleringen (till exempel en kris på sjukhuset, obehag). Förändringar i patientkomorbiditet kommer inte att vara ett kriterium för att modifiera pacingparametrar.

STADIER AV STUDIEN

Steg 1 (Dokumentation och rekrytering). Dess varaktighet är 3-6 månader. I detta skede kommer all nödvändig dokumentation att behandlas och patienterna som ingår i studien kommer att rekryteras, enligt inklusions- och uteslutningskriterierna som beskrivs nedan.

Steg 2 (Preoperativ utvärdering, kirurgisk intervention och uppföljning). Detta skede omfattar månad 4 till månad 33 av studien. När patienten inkluderats i studien, med bekräftelse av utvärderingskommittén och efter att ha fått informerat samtycke från patienten, kommer den preoperativa utvärderingen att utföras (Hjärnresonans med tensortraktografi, allmän analys, lungröntgen, elektrokardiogram, psykometriska tester , vikt, body mass index och neuropsykologisk utvärdering). Perioden för det kirurgiska ingreppet omfattar månad 4 till månad 22 av studien, eftersom alla patienter kommer att utvärderas under en uppföljningsperiod på minst 12 månader, och efter en uppföljningsperiod, en period av utvärdering av resultaten ( 3 månader) krävs. Alla operationer och uppföljningar kommer att utföras på Hospital del Mar. Vid operation kopplas två cerebrala elektroder (antingen i Subgenual cingulate eller i Accumbens Nucleus) till en subkutan generator på bukfettnivå, under allmän narkos, sjukhusvårdstiden är 3-4 dagar. Patienten kommer att initiera stimuleringen av stimuleringssystemet som implanterats före utskrivning. Patienten kommer att ha kontrollbesök varannan vecka (ansikte mot ansikte eller telefon) och varje månad på Hospital del Mar för utvärdering av våg, vikt och eventuella biverkningar under studiens varaktighet (minst 1 år per patient). Patienten kommer att genomgå en intraoperativ cerebral CT-skanning och en omedelbar postoperativ CT-skanning. Neuropsykologisk utvärdering kommer att utföras preoperativt och efter 6 månaders behandling. Uppföljningsstadiet för patienterna i studien omfattade månad 4 av studien och månad 33 av studien.

Steg 3 (dubbelblind). Detta skede omfattar en period på 6 månader. Efter 6 månaders stimulering kommer patienter som svarar på stimulering (10 % eller mer ökning av BMI jämfört med medel-BMI under de senaste 3 månaderna av förengagemanget) att gå vidare till en dubbelblind fas, där 3 månader in och 3 månader i ledighet, eller vice versa (tilldelas av kuvert innan operationer påbörjas). De patienter som är i gruppen avstängd och förvärrad (5 % minskning av BMI från baslinjen) kommer att räddas genom att återupprätta stimuleringen och lämna korsstudiefasen. För att bevara maskeringen, kommer CoiP (neurokirurg, ansvarig för programmering) , kommer att avgöra förändringarna i stimuleringen som förblir orelaterade till utvärderingen av patienterna.

Steg 4 (Total insamling av data och slutsatser). Detta skede omfattar från månad 34 till månad 36 av studien (sista månaden av projektets 3 år).