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早期糖尿病肾病中的恩格列净

2020年2月24日 更新者：National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

恩格列净治疗早期糖尿病肾病

背景：

糖尿病在美洲印第安人中很常见，糖尿病肾病是一种常见的并发症。 糖尿病引起的肾脏疾病可能导致需要通过透析或肾移植进行肾脏替代，并且还与更高的早逝风险相关。 一种名为 empagliflozin 的新型糖尿病药物可能会减缓 2 型糖尿病引起的肾脏疾病。 研究人员想了解在糖尿病肾病的早期阶段使用它是否能保护肾脏。

目标：

看看 empaglifozin 是否会延缓肾脏疾病的发展。

合格：

年龄在 18-64 岁之间且至少有一半美洲印第安人血统且患 2 型糖尿病至少 5 年的成年人

设计：

参与者将接受健康问题、血压以及血液和尿液检查的筛查。

参与者将拥有：

  • 病史
  • 体检
  • 采集血液、尿液和粪便样本
  • 肾脏和肝脏扫描。 参与者将躺在滑入 MRI 机器的桌子上。 他们将屏住呼吸长达 20 秒，MRI 机器将拍摄他们的肾脏和肝脏图像。 然后，他们将用一个在他们身边振动的小型设备重复此操作。
  • 肾脏检查。 将在每只手臂的静脉中放置一根针 4 小时。 将测量血压。 参与者将每 20 分钟喝几夸脱水并小便一次。 将收集尿液和血液样本。 将两种液体注入他们的静脉以测量肾功能。
  • 眼睛后面的照片
  • 肾活检。 参与者将接受扫描并服用药物让他们昏昏欲睡。 最多四块非常小的肾脏将被针头取出。 活检后参与者将被监测至少 4 小时。
  • 神经测试

参与者将每天服用一次研究药物或安慰剂药丸。 参与者将每十二周参加一次测试，并且每年进行一次更广泛的肾功能测试。 3 年后，参与者将进行另一次肾活检，然后停止服用研究药物。 他们将在 2 个月后进行最终的肾功能测试。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

该方案的目的是通过双盲安慰剂对照临床检查钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂 empagliflozin 对患有 2 型糖尿病和早期糖尿病肾病 (DKD) 的美国印第安人肾脏疾病进展的影响审判。 该试验将招募 100 名参与者，他们将被随机分配到除标准护理外每天接受 10 mg 恩格列净或安慰剂，持续三年。 将每季度对参与者进行一次跟踪，以监测他们的健康状况，确定治疗的任何不利影响，并评估他们对治疗的依从性。 本研究的主要目的是确定 empagliflozin 是否对患有 2 型糖尿病和早期 DKD 的美洲印第安人的 DKD 结构和功能进展的影响程度大于单独的标准糖尿病治疗，其中可能包括肾素-血管紧张素系统 (RAS) 治疗拦截器。 主要结果测量将是皮质间质分数体积 [Vv(Int/cortex)] 的变化，这是通过对研究开始时和研究药物治疗三年后获得的肾活检标本进行形态学检查评估的。 次要结果包括 empagliflozin 对肾功能的影响，包括肾小球滤过率和肾血浆流量的测量，以及对其他肾活检形态测量的影响。 活检组织也将用于基因表达研究和表观遗传分析。 在每次活组织检查之前，将对肾脏进行磁共振成像，以将肾脏活组织检查中观察到的结构损伤与成像检测到的纤维化水平相关联。 除了年度肾脏清除率研究外，我们还将在每次肾脏清除率就诊时进行一系列其他测试。 这些将包括认知功能测试、外周神经系统和自主神经系统测试，以确定该队列中糖尿病性神经病变的频率、严重程度和进展速度，并确定 DKD 与糖尿病性神经病变之间的联系，以及视网膜照片以评估糖尿病性视网膜病变的状态和它与 DKD 的联系。 还将评估 empagliflozin 治疗对神经病变和视网膜病变的发展和进展的影响。 为了评估 empagliflozin 在药物开始和停止时对肾功能的急性影响，我们将在入组后两周和停药后两个月进行额外的肾脏清除率研究。 可以进行小穿孔皮肤活检以评估表皮内神经纤维密度或用于成纤维细胞培养。 用于成纤维细胞培养的皮肤活检只会进行一次，除非培养失败，在这种情况下，可能会邀请患者进行另一次活检。 我们可能会邀请参与者多次进行皮肤活检，以评估神经纤维密度的变化。 我们还可能对某些参与者的肾脏或大脑进行磁共振成像。 肾脏成像将在尽可能接近每次肾脏活检的时间进行。 我们可能会邀请参与者在研究开始和结束时进行脑成像。 参与者将在临床试验完成后每年接受随访，直至死亡或发展为终末期肾病。

研究类型

介入性

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85014
        • NIDDK, Phoenix

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 64年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准：

要有资格参与研究，参与者必须满足以下条件：

  • 美国印第安遗产参与者必须至少有一半的美国印第安人（即四分之二的祖父母）
  • 18-64岁。 设置年龄下限是为了使肾功能测试结果不会反映与生长相关的变化，设置上限是为了避免老年人经常遇到的膀胱排空问题，因为完全排空膀胱对肾功能测量的准确性至关重要在这项研究中完成。
  • 2 型糖尿病的诊断时间大于或等于 5 年。
  • 使用血清肌酐（Levey 等人，2009）或血清肌酐浓度女性 <1.4 mg/dl 和男性 <1.5 mg/dl 根据 CKD-EPI 方程确定的估计 GFR >60/ml/min。
  • 血清钾浓度小于或等于 5.5 mEq/L。
  • 筛选尿白蛋白与肌酐比值 <300 mg/g。
  • 在收到对研究的详尽解释后愿意参与。
  • 接受 RAS 阻滞剂的参与者必须在研究基线检查前至少接受该药物 3 个月。

排除标准：

由于以下原因，志愿者将在入学前被排除在外：

  • 有临床意义的肝脏疾病[肝硬化、门静脉高压症、肝炎、胆红素升高（大于或等于 1.5 mg/dl）、心血管疾病（心绞痛、心肌梗塞病史、心力衰竭、脑血管疾病、外周血管疾病、肺部疾病疾病（哮喘和需要治疗的限制性或阻塞性肺病）、肾-泌尿系统疾病（结石、尿路梗阻、肾小球肾炎、慢性感染）、胃肠道疾病（足以导致体重减轻或消瘦的恶心、呕吐、腹泻或厌食），或女性血细胞比容水平小于或等于 30% 或 >55%，男性大于或等于 35% 或 >60%。
  • 先前使用 SGLT2 抑制剂治疗。
  • 肾血管性或恶性高血压；尽管用三种抗高血压药物治疗，仍未控制的高血压（收缩压大于或等于 160 或舒张压大于或等于 95 毫米汞柱）。
  • 不明原因的血尿。 在进入研究之前，应对任何患有血尿的参与者进行评估，确定并记录病因，并进行适当的治疗。
  • 有或没有治疗的慢性衰弱性疾病（例如，系统性红斑狼疮 (SLE)、癌症、淀粉样变性和慢性感染）会干扰肾功能的评估或可能降低存活足够长的时间以评估的机会治疗的疗效。
  • 目前接受的药物治疗方案包括：类固醇、免疫抑制剂或研究性新药。
  • 怀孕。 empagliflozin 的制造商 Boerhinger Ingelheim 不建议在怀孕的第二个或第三个三个月期间使用它。 此外，我们不希望让孕妇暴露于肾脏活检期间使用的清醒镇静剂或肾脏清除率研究所需的静脉滤过标志物碘酞酸盐和对氨基马尿酸盐。 有生育能力的女性必须在进入前和研究期间每 3 个月进行一次阴性妊娠试验，并同意在整个研究过程中使用有效的避孕方式，例如口服避孕药或宫内节育器。 计划在未来三年内怀孕的女性将被排除在外。
  • 无法排空膀胱的症状。 只有在可能完全排空膀胱的情况下，尿液清除方法才是准确的。
  • 对恩格列净或碘过敏。
  • 无法安全中断的出血性疾病或需要抗凝或血小板抑制剂，因为无法在这些个体中安全地进行肾活检。
  • 体重指数大于或等于 45 kg/m(2) 的重度肥胖。 肾脏活检更加困难，对严重肥胖的人来说危害更大。
  • 对含碘造影剂过敏。
  • 基于临床病史或肾活检检查的非糖尿病肾病。
  • 严重复发性肾脏感染史。
  • 骨质疏松性骨折史。
  • 可能干扰知情同意或遵守方案的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：药品
恩格列净 10mg 每天一次
药品：恩格列净
除了糖尿病管理的最佳临床实践外，每天服用 10 毫克 empagliflozin 片剂。
安慰剂比较：安慰剂
每天 1 片安慰剂药片
其他：安慰剂
每天 1 片安慰剂药片

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 3 年的研究期间，恩格列净对皮质间质体积分数 [Vv(Int/cortex) 变化的影响。
大体时间：3年
皮质间质分数体积是肾皮质由间质组成的比例的量度。 使用肾组织的光学显微镜图像进行测量。 它与糖尿病肾病的进展呈正相关，并且是糖尿病肾病中随时间变化最显着的肾小球测量值。 我们将比较随机分配至 Empagliflozin 的组和随机分配至安慰剂组的皮质间质分数体积从基线到 3 年活检的变化。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Empagliflozin 对每个肾脏每个皮质的总间质、系膜分数体积、肾小球基底膜宽度、肾小球滤过表面密度和每个肾小球总滤过表面变化的影响。
大体时间：3年
总间质体积的变化（根据 MRI 评估的皮质间质分数体积和皮质体积计算）以及关键的肾小球形态测量值（系膜分数体积、肾小球基底膜宽度、肾小球滤过表面密度和每个肾小球的总滤过表面）评估使用电子显微镜图像，都与糖尿病肾病的进展有关。 我们将比较随机接受 Empagliflozin 的组和随机接受安慰剂的组从基线到 3 年活检的总皮质间质体积和其他肾小球指标的变化。
3年
Empagliflozin 对足细胞数量密度、每个肾小球足细胞数、足细胞足突宽度、足细胞脱离百分比和肾小球内皮细胞开窗百分比变化的影响。
大体时间：3年
随着糖尿病肾病的进展，足细胞丢失，由足细胞足突和内皮细胞开窗组成的屏障变得更加多孔。 我们将比较随机接受 Empagliflozin 的组和随机接受安慰剂的组中这些足细胞指标从基线到 3 年活检的变化。
3年
Empagliflozin 对糖尿病性视网膜病变发展或进展的影响，通过标准化视网膜照片分级中至少 2 个糖尿病性视网膜病变早期治疗研究水平从基线到 3 年的变化来确定。
大体时间：3年
糖尿病性视网膜病变是糖尿病的另一种微血管并发症，未经治疗可导致失明。 使用数字视网膜摄影检测和分期糖尿病性视网膜病变。 我们将在随机接受恩格列净的组和随机接受安慰剂的组中测试恩格列净治疗对新视网膜病变发生率和现有视网膜病变从基线到 3 年进展的影响。
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

调查人员

  • 首席研究员：Helen C Looker、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月27日

初级完成 (实际的)

2020年2月21日

研究完成 (实际的)

2020年2月21日

研究注册日期

首次提交

2017年5月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月1日

首次发布 (实际的)

2017年6月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月24日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 999917103
  • 17-DK-N103

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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