Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Empaglifozin i tidlig diabetisk nyresykdom

24. februar 2020 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Empagliflozin i tidlig diabetisk nyresykdom

Bakgrunn:

Diabetes er vanlig blant amerikanske indianere og diabetisk nyresykdom er en vanlig komplikasjon. Nyresykdom forårsaket av diabetes kan føre til behov for nyreerstatning, ved dialyse eller nyretransplantasjon, og er også forbundet med høyere risiko for tidlig død. En ny diabetesmedisin kalt empagliflozin kan bremse nyresykdom fra type 2 diabetes. Forskere ønsker å finne ut om det beskytter nyrene når det brukes i svært tidlige stadier av diabetisk nyresykdom.

Mål:

For å se om empaglifozin forsinker utviklingen av nyresykdom.

Kvalifisering:

Voksne 18-64 år som er minst halvparten amerikansk indianer og har hatt type 2 diabetes i minst 5 år

Design:

Deltakerne vil bli screenet med helsespørsmål, blodtrykk og blod- og urinprøver.

Deltakerne vil ha:

  • Medisinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Blod-, urin- og avføringsprøver tatt
  • Skanning av nyrer og lever. Deltakerne vil ligge på et bord som glir inn i en MR-maskin. De vil holde pusten i opptil 20 sekunder og MR-maskinen vil ta bilder av nyrene og leveren. De vil da gjenta dette med en liten enhet som vibrerer på siden deres.
  • Nyreprøver. En nål vil bli plassert i en vene i hver arm i 4 timer. Blodtrykket vil bli tatt. Deltakerne vil drikke flere liter vann og urinere hvert 20. minutt. Urin- og blodprøver vil bli tatt. To væsker vil bli injisert i venene deres for å måle nyrefunksjonen.
  • Bilder av baksiden av øynene
  • Nyrebiopsi. Deltakerne vil få en skanning og få medisiner for å gjøre dem søvnige. Opptil fire svært små biter av nyre vil bli fjernet med nål. Etter biopsien vil deltakerne bli overvåket i minst 4 timer.
  • Nervetester

Deltakerne vil ta studiemedisinen eller placebo-pillen en gang om dagen. Deltakerne vil møte til tester hver tolvte uke og ha mer omfattende nyrefunksjonstester en gang i året. Etter 3 år vil deltakerne ha en ny nyrebiopsi og deretter slutte å ta studiemedisinen. De vil ha en siste nyrefunksjonstest 2 måneder senere.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne protokollen er å undersøke effekten av natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hemmeren empagliflozin på nyresykdomsprogresjon hos amerikanske indianere med type 2 diabetes og tidlig diabetisk nyresykdom (DKD) via en dobbeltblindet placebokontrollert klinisk prøve. Denne studien vil registrere 100 deltakere som vil bli tilfeldig tildelt enten 10 mg empagliflozin eller placebo daglig i tre år i tillegg til standardbehandling. Deltakerne vil bli fulgt kvartalsvis for å overvåke helsen deres, identifisere eventuelle uønskede effekter av behandlingen og for å vurdere deres etterlevelse av terapi. Hovedmålet med denne studien er å finne ut om empagliflozin påvirker strukturell og funksjonell progresjon av DKD hos amerikanske indianere med type 2 diabetes og tidlig DKD i større grad enn standard diabetesbehandling alene, som kan inkludere behandling med renin-angiotensin system (RAS) blokkere. Det primære utfallsmålet vil være en endring i kortikalt interstitielt fraksjonsvolum [Vv(Int/cortex)] som vurdert ved morfometrisk undersøkelse av nyrebiopsiprøver oppnådd ved studiestart og etter de tre årene med studiemedisinsk behandling. Sekundære utfall inkluderer en effekt av empagliflozin på nyrefunksjonen, inkludert målinger av glomerulær filtrasjonshastighet og renal plasmastrøm, og effekter på andre morfometriske målinger av nyrebiopsi. Biopsivev vil også bli brukt til genekspresjonsstudier og til epigenetisk profilering. Magnetisk resonansavbildning av nyrene vil bli utført før hver biopsi for å korrelere den strukturelle skaden sett ved nyrebiopsi med nivået av fibrose påvist ved bildediagnostikk. I tillegg til årlige renal clearance-studier vil vi gjennomføre en rekke andre tester ved hvert nyreclearance-besøk. Disse vil inkludere tester av kognitiv funksjon og av det perifere og autonome nervesystemet for å bestemme frekvensen, alvorlighetsgraden og progresjonshastigheten av diabetisk nevropati i denne kohorten og identifisere koblinger mellom DKD og diabetisk nevropati, og retinale fotografier for å vurdere status for diabetisk retinopati og dens kobling med DKD. Effekten av behandling med empagliflozin på utvikling og progresjon av nevropati og retinopati vil også bli vurdert. For å vurdere akutte effekter av empagliflozin på nyrefunksjonen ved oppstart og seponering av legemidlet vil vi gjennomføre ytterligere renale clearance-studier to uker etter innrullering og to måneder etter seponering av legemidlet. En liten punch-hudbiopsi kan utføres for vurdering av intraepidermal nervefibertetthet eller for fibroblastkultur. Hudbiopsien for fibroblastdyrking vil kun gjøres én gang med mindre dyrkingen mislykkes, i så fall kan pasienten inviteres til å gjennomgå en ny biopsi. Vi kan invitere deltakere til å gjennomgå hudbiopsi ved flere anledninger for vurdering av endringer i nervefibertetthet. Vi kan også utføre magnetisk resonansavbildning av nyrene eller hjernen hos noen deltakere. Avbildning av nyrene vil bli gjort så nær tidspunktet for hver nyrebiopsi som mulig. Vi kan invitere deltakere til å gjennomgå hjerneavbildning i begynnelsen og slutten av studien. Deltakerne vil bli fulgt årlig etter fullføring av den kliniske studien frem til død eller utvikling av nyresykdom i sluttstadiet.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85014
        • NIDDK, Phoenix

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 64 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert for deltakelse i studien må deltakerne oppfylle følgende kriterier:

  • Deltakere fra amerikansk indisk arv må være minst halvparten amerikansk indianer (dvs. 2 av 4 besteforeldre)
  • I alderen 18-64 år. Den nedre aldersgrensen ble satt slik at nyrefunksjonstestresultater ikke skulle reflektere endringer assosiert med vekst, og den øvre grensen ble satt for å unngå blæretømmingsproblemene man ofte møter hos eldre mennesker, siden fullstendig blæretømming er avgjørende for nøyaktigheten av nyrefunksjonsmålingene gjort i denne studien.
  • Diagnose av type 2 diabetes i mer enn eller lik 5 år.
  • Estimert GFR >60/ml/min som bestemt fra CKD-EPI-ligningen ved bruk av serumkreatinin (Levey et al., 2009) eller serumkreatininkonsentrasjon <1,4 mg/dl hos kvinner og <1,5 mg/dl hos menn.
  • Serumkaliumkonsentrasjon mindre enn eller lik 5,5 mEq/L.
  • Et screening-urinalbumin-til-kreatinin-forhold <300 mg/g.
  • Vilje til å delta etter å ha mottatt en grundig forklaring på studien.
  • Deltakere som mottar en RAS-blokker må ha mottatt stoffet i minst 3 måneder før studiens baseline-undersøkelse.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Frivillige vil bli ekskludert før påmelding av følgende årsaker:

  • Klinisk signifikante leversykdommer [cirrhose, portal hypertensjon, hepatitt, økt bilirubin (større enn eller lik 1,5 mg/dl), kardiovaskulær sykdom (angina pectoris, historie med hjerteinfarkt, hjertesvikt, cerebrovaskulær sykdom, perifer vaskulær sykdom, lungesykdom sykdommer (astma og restriktiv eller obstruktiv lungesykdom som krever behandling), nyre-urinlidelser (kalkuli, urinveisobstruksjon, glomerulonefritt, kronisk infeksjon), gastrointestinale lidelser (kvalme, oppkast, diaré eller anoreksi tilstrekkelig til å forårsake vekttap eller sløsing), eller hematokritnivåer mindre enn eller lik 30 prosent eller >55 prosent hos kvinner eller større enn eller lik 35 prosent eller >60 prosent hos menn.
  • Tidligere behandling med SGLT2-hemmere.
  • Renovaskulær eller ondartet hypertensjon; ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn eller lik 160 eller diastolisk større enn eller lik 95 mm Hg) til tross for behandling med tre antihypertensiva.
  • Hematuri av ukjent etiologi. Før man går inn i studien, bør enhver deltaker med hematuri evalueres, etiologien etableres og dokumenteres, og behandling gis etter behov.
  • Kroniske svekkende lidelser med eller uten behandling (f.eks. systemisk lupus erythematosus (SLE), kreft, amyloidose og kronisk infeksjon) som vil forstyrre vurderingen av nyrefunksjonen eller som kan redusere sjansene for å overleve i tilstrekkelig lang tid til å evaluere effekten av behandlingen.
  • Mottar for øyeblikket et medikamentregime som inkluderer: steroider, immunsuppressiva eller nye medisiner under undersøkelse.
  • Svangerskap. Boerhinger Ingelheim, produsenten av empagliflozin, anbefaler ikke bruk under andre eller tredje trimester av svangerskapet. Dessuten ønsker vi ikke å utsette gravide kvinner for bevisst sedasjon som brukes under nyrebiopsiene eller for de intravenøse filtrasjonsmarkørene iothalamat og para-aminohippurat som er nødvendig for renale clearance-studier. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før innreise og hver 3. måned under studien, og samtykke i å bruke en effektiv form for prevensjon gjennom hele studien, for eksempel p-piller eller intrauterin enhet. Kvinner som planlegger en graviditet i løpet av de neste tre årene vil bli ekskludert.
  • Symptomer på manglende evne til å tømme blæren. Urinklaringsmetoden er bare nøyaktig hvis fullstendig blæretømming er mulig.
  • Overfølsomhet overfor empagliflozin eller jod.
  • Blødningsforstyrrelser eller krav til antikoagulasjon eller blodplatehemmere som ikke kan avbrytes på en sikker måte, siden nyrebiopsier ikke kan utføres trygt hos disse personene.
  • Massiv fedme med kroppsmasseindeks større enn eller lik 45 kg/m(2). Nyrebiopsier er vanskeligere og utgjør større farer for personer med massiv fedme.
  • Allergi mot jodholdig kontrastmateriale.
  • Ikke-diabetisk nyresykdom basert på klinisk historie eller nyrebiopsiundersøkelse.
  • Anamnese med alvorlige tilbakevendende nyreinfeksjoner.
  • Historie med osteoporotisk fraktur.
  • Forhold som sannsynligvis vil forstyrre informert samtykke eller overholdelse av protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Legemiddel
Empagliflozin 10 mg en gang daglig
Legemiddel: Empagliflozin
10 mg tablett empagliflozin daglig i tillegg til beste klinisk praksis for behandling av diabetes.
Placebo komparator: Placebo
1 placebotablett om dagen
Annen: Placebo
1 placebotablett per dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av empagliflozin på endring i kortikalt interstitielt fraksjonsvolum [Vv(Int/cortex) over den 3-årige studieperioden.
Tidsramme: 3 år
Kortikalt interstitielt fraksjonsvolum er et mål på andelen nyrecortex som består av interstitium. Målingen gjøres ved hjelp av lysmikroskopibilder av nyrevev. Det er positivt assosiert med progresjon av diabetisk nyresykdom og er den glomerulære målingen som endres mest dramatisk over tid ved diabetisk nyresykdom. Vi vil sammenligne endring i kortikalt interstitielt fraksjonsvolum fra baseline til 3-års biopsi i gruppen randomisert til Empagliflozin og gruppen randomisert til placebo.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av empagliflozin på endringer i totalt interstitium per cortex per nyre, mesangialt fraksjonsvolum, glomerulær basalmembranbredde, glomerulær filtrasjonsoverflatetetthet og total filtrasjonsoverflate per glomerulus.
Tidsramme: 3 år
Endringer i totalt interstitielt volum (beregnet fra det kortikale interstitielle fraksjonsvolumet og kortikalt volum vurdert ved MR) sammen med sentrale glomerulære morfometriske målinger (mesangialt fraksjonsvolum, glomerulær basalmembranbredde, glomerulær filtrasjonsoverflatetetthet og total filtrasjonsoverflate per glomerulus) vurdert ved hjelp av elektronmikroskopibilder, er alle assosiert med progresjon av diabetisk nyresykdom. Vi vil sammenligne endring i totalt kortikalt interstitielt volum og andre glomerulære mål fra baseline til 3-års biopsi i gruppen randomisert til Empagliflozin og gruppen randomisert til placebo.
3 år
Effekt av empagliflozin på endringer i numerisk podocytttetthet, podocyttantall per glomerulus, podocyttfotprosessbredde, prosentvis podocyttavløsning og prosentvis glomerulær endotelcellefenestrasjon.
Tidsramme: 3 år
Etter hvert som diabetisk nyresykdom utvikler seg, tapes podocytter, og barrieren som består av podocyttfotprosesser og endotelcelle-fenestrasjoner blir mer porøs. Vi vil sammenligne endring i disse podocyttmålene fra baseline til 3-års biopsi i gruppen randomisert til Empagliflozin og gruppen randomisert til placebo.
3 år
Effekt av empagliflozin på utvikling eller progresjon av diabetisk retinopati bestemt av endringer fra baseline til 3 år på minst 2 Tidlig behandling av diabetisk retinopati Studienivåer i gradering av standardiserte retinale fotografier.
Tidsramme: 3 år
Diabetisk retinopati er en annen mikrovaskulær komplikasjon av diabetes og ubehandlet kan føre til tap av syn. Diabetisk retinopati oppdages og iscenesettes ved hjelp av digital netthinnefotografering. Vi vil teste for effekter av Empagliflozin-behandling på forekomsten av ny retinopati og progresjon av eksisterende retinopati fra baseline til 3 år i gruppen randomisert til Empagliflozin og gruppen randomisert til placebo.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Helen C Looker, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

21. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

21. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 999917103
  • 17-DK-N103

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetisk nyresykdom

Kliniske studier på Empagliflozin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere