Empaglifozin i tidlig diabetisk nyresygdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i undersøgelsen skal deltagerne opfylde følgende kriterier:

• Deltagere fra amerikansk indisk arv skal være mindst halvdelen af ​​amerikansk indianer (dvs. 2 ud af 4 bedsteforældre)
• I alderen 18-64 år. Den nedre aldersgrænse blev sat, så resultaterne af nyrefunktionstest ikke ville afspejle ændringer i forbindelse med vækst, og den øvre grænse blev sat for at undgå blæretømningsproblemer, man ofte støder på hos ældre mennesker, da fuldstændig blæretømning er afgørende for nøjagtigheden af ​​nyrefunktionsmålingerne gjort i denne undersøgelse.
• Diagnose af type 2-diabetes i mere end eller lig med 5 år.
• Estimeret GFR >60/ml/min som bestemt ud fra CKD-EPI-ligningen ved brug af serumkreatinin (Levey et al., 2009) eller serumkreatininkoncentration <1,4 mg/dl hos kvinder og <1,5 mg/dl hos mænd.
• Serumkaliumkoncentration mindre end eller lig med 5,5 mEq/L.
• Et screeningsurinalbumin-til-kreatinin-forhold <300 mg/g.
• Lyst til at deltage efter at have modtaget en grundig forklaring på undersøgelsen.
• Deltagere, der modtager en RAS-blokker, skal have modtaget lægemidlet i mindst 3 måneder forud for undersøgelsens basislinjeundersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Frivillige vil blive udelukket inden tilmelding af følgende årsager:

• Klinisk signifikante lidelser i leveren [cirrose, portal hypertension, hepatitis, øget bilirubin (større end eller lig med 1,5 mg/dl), hjerte-kar-sygdom (angina pectoris, myokardieinfarkt i anamnesen, hjertesvigt, cerebrovaskulær sygdom, perifer vaskulær sygdom, lungesygdomme sygdomme (astma og restriktiv eller obstruktiv lungesygdom, der kræver behandling), nyre-urinvejsforstyrrelser (sten, urinvejsobstruktion, glomerulonefritis, kronisk infektion), gastrointestinale lidelser (kvalme, opkastning, diarré eller anoreksi tilstrækkelig til at forårsage vægttab eller spild) eller hæmatokritniveauer mindre end eller lig med 30 procent eller >55 procent hos kvinder eller større end eller lig med 35 procent eller >60 procent hos mænd.
• Forudgående behandling med SGLT2-hæmmere.
• Renovaskulær eller malign hypertension; ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end eller lig med 160 eller diastolisk større end eller lig med 95 mm Hg) trods behandling med tre antihypertensiva.
• Hæmaturi af ukendt ætiologi. Forud for indtræden i undersøgelsen skal enhver deltager med hæmaturi evalueres, ætiologien etableres og dokumenteres, og behandlingen skal udføres efter behov.
• Kroniske invaliderende lidelser med eller uden behandling (f.eks. systemisk lupus erythematosus (SLE), cancer, amyloidose og kronisk infektion), som ville forstyrre vurderingen af ​​nyrefunktionen, eller som kan reducere chancerne for overlevelse i tilstrækkelig lang tid til at evaluere behandlingens effektivitet.
• Modtager i øjeblikket et lægemiddelregime, der inkluderer: steroider, immunsuppressiva eller nye lægemidler til undersøgelse.
• Graviditet. Boerhinger Ingelheim, producenten af ​​empagliflozin, anbefaler ikke brugen af ​​det i andet eller tredje trimester af graviditeten. Desuden ønsker vi ikke at udsætte gravide kvinder for bevidst sedation, der anvendes under nyrebiopsierne, eller for de intravenøse filtrationsmarkører iothalamat og para-aminohippurat, der er nødvendige for undersøgelserne af renal clearance. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før indtræden og hver 3. måned under undersøgelsen og acceptere at bruge en effektiv form for prævention under hele undersøgelsen, såsom p-piller eller en intrauterin enhed. Kvinder, der planlægger en graviditet inden for de næste tre år, vil blive udelukket.
• Symptomer på manglende evne til at tømme blæren. Urinclearance-metoden er kun nøjagtig, hvis fuldstændig blæretømning er mulig.
• Overfølsomhed over for empagliflozin eller jod.
• Blødningsforstyrrelser eller krav til antikoagulering eller blodpladehæmmere, som ikke kan afbrydes sikkert, da nyrebiopsier ikke kan udføres sikkert hos disse personer.
• Massiv fedme med kropsmasseindeks større end eller lig med 45 kg/m(2). Nyrebiopsier er vanskeligere og udgør større farer for mennesker med massiv fedme.
• Allergi over for jodholdigt kontrastmateriale.
• Ikke-diabetisk nyresygdom baseret på klinisk historie eller nyrebiopsiundersøgelse.
• Anamnese med alvorlige tilbagevendende nyreinfektioner.
• Anamnese med osteoporotisk fraktur.
• Forhold, der sandsynligvis vil forstyrre informeret samtykke eller overholdelse af protokollen.